ВЗАИМОСВЯЗЬ ЭКСПРЕССИИ ФЕРМЕНТОВ СИНТЕЗА ЦЕРАМИДОВ DE NOVO С ПОЛОМ И ВОЗРАСТОМ ПРИ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА

Введение. Жировая ткань (ЖТ) – потенциальный источник церамидов. Особый интерес вызывает экспрессия ферментов синтеза церамидов de novo в ЖТ сердца и сосудов, локализованных в непосредственной близости к очагу поражения. Мужской пол и возраст считаются одними из основных факторов риска ишемической болезни сердца (ИБС).

Цель: изучить взаимосвязь экспрессии ферментов синтеза церамидов de novo в жировой ткани (ЖТ) и немодифицируемыми факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) при ишемической болезни сердца (ИБС).

Материалы и методы. В исследование включены 30 пациентов с ИБС, перенесших аортокоронарное шунтирование. Во время операции получали биоптаты подкожной, эпикардиальной, периваскулярной ЖТ (ПЖТ, ЭЖТ, ПВЖТ, соответственно). Экспрессию генов ферментов синтеза церамидов de novo (субъединицы серинпальмитоилтрансфераз С1 и С2 SPTLC1, SPTLC2; церамидсинтаз 1-6 CERS1-6; дигидроцерамиддесатуразы DEGS1) оценивали с помощью количественной ПЦР в реальном времени. Статистический анализ результатов проводили с помощью GraphPad Prism 8 (GraphPad Software).

Результаты. Мужчины с ИБС характеризовались более высоким уровнем экспрессии ферментов синтеза церамидов de novo SPTLC1, CERS1, 5 и DEGS1 в ЭЖТ и ПВЖТ, чем женщины. Экспрессия изучаемых ферментов в ПЖТ статистически значимо не различалась в зависимости от пола. У пациентов старше 60 лет выявлены максимальные уровни экспрессии SPTLC1, CERS1,2,6, DEGS1 в ЖТ сердечной локализации по сравнению с пациентами моложе 50 лет и 50-59 лет (р<0,005). Корреляционный анализ выявил прямую зависимость уровня мРНК SPTLC1, CERS1,2,6, DEGS1 в ЭЖТ и ПВЖТ с возрастом (p<0,05). Корреляционный анализ показал прямую взаимосвязь возраста и уровня экспрессии генов следующих ферментов: CERS1 в ЭЖТ и ПВЖТ (r=0,60, p=0,027 и r=0,51, p=0,02), CERS2 в ПВЖТ (r=0,69, p= 0,013), CERS5 в ЭЖТ (r=0,57, p=0,011), DEGS1 в ЭЖТ (r=0,66, p=0,043). Обращает на себя внимание повышенная экспрессия генов ключевых ферментов биосинтеза церамидов de novo в ЖТ сердца у больных ИБС в возрасте 50–59 лет и ПВЖТ у больных старше 60 лет, что не противоречит общепринятому мнению об увеличении продукции церамидов с возрастом. С помощью логистического регрессионного анализа показано, что наличие факторов риска ССЗ взаимосвязано с увеличением экспрессии ферментов биосинтеза церамидов de novo у пациентов с ИБС. Так, мужской пол ассоциирован с увеличением экспрессии SPTLC1 в ЭЖТ (ОШ=1,72, 95 % ДИ 1,17-1,94, р=0,013) и ПВЖТ (ОШ=1,21, 95 % ДИ 1,03-1,52, р=0,032), а также CERS1 и DEGS1 в ЭЖТ (ОШ=1,55, 95 % ДИ 1,13-1,83, р=0,024 и ОШ=1,31, 95 % ДИ 1,07-1,64, р=0,041, соответственно). Возраст пациентов ассоциирован с увеличением экспрессии СERS2 в ЭЖТ (ОШ=1,43, 95 % ДИ 1,07- 1,71, р=0,004) и DEGS1 в ПВЖТ (ОШ=1,50, 95 % ДИ 1,12-1,83, р=0,002).

Заключение. Выявлены тесные взаимосвязи экспрессии ферментов основного пути синтеза церамидов в ЖТ сердечной локализации и поло-возрастными особенностями пациентов с ИБС. Определение экспрессии ферментов биосинтеза церамидов de novo играет важную роль для стратификации риска как в дополнение к традиционным факторам риска, так и самостоятельно, что важно для первичной и вторичной профилактики ССЗ.