ЦИРКУЛИРУЮЩАЯ МИКРОРНК КАК ВОЗМОЖНЫЙ ПРЕДИКТОР АНТРАЦИКЛИН-ИНДУЦИРУЕМОЙ КАРДИОТОКСИЧНОСТИ

Введение. Доксорубицин – антибиотик антрациклинового ряда широко используемый в терапии злокачественных новообразований. Показано, что антрациклины обладают нежелательным побочным эффектом, который связан с развитием кардиотоксических эффектов.  Нас сегодняшний день перспективным направлением фундаментальной и практической медицины является поиск высокочувствительных, высокоспецифических маркеров для ранней диагностики кардиотоксических эффектов антибиотиков антрациклинового ряда.  Так, последние пять лет особое внимание уделяется циркулирующим микроРНК, представляющие собой небольшие последовательности (19-25 нуклеотидов) и регулирующие экспрессию генов на посттранскрипционном уровне.  Отмечается важная роль микроРНК во многих физиологических и патологических процессах, в связи с чем их можно рассматривать как диагностические и терапевтические мишени.

Цель исследования: Оценить уровень экспрессии циркулирующих микроРНК в динамике, у пациенток с раком молочной железы, получающих терапию антрациклинами.

Материалы и методы. У 15 женщин с верифицированным диагнозом «рак молочной железы», терапия которых включала антрациклины, произведен забор венозной крови в вакутейнеры с К3ЭДТА в двух временных точках: до начала лечения и спустя 6 месяцев после начала химиотерапии. Полученную плазму, после центрифугирования, использовали для выделения микроРНК коммерческими наборами компании Qiagen (кат.номер 217184). Измерение количества выделенной микроРНК проводили на приборе Qubit 4 (Thermofisher Scientific, США) с использованием набора Qubit™ microRNA Assay Kits (кат.номер Q32881). Методом кПЦР после обратной транскрипции, определяли уровень циркулирующих микроРНК (hsa-mir-1-3p, hsa-mir-200a-3p, hsa-mir-21-3p, hsa-mir-133b, hsa-mir-429, hsa-mir-30a-3p). Для нормализации результатов использовали hsa-mir-486-5p. Относительный уровень экспрессии рассчитывали по методу ΔСt. Результаты выражали в виде кратного изменения. Статистическую обработку осуществляли при помощи программы «GraphPad Prism 8».

Результаты. Проведенное исследование показало изменение уровня экспрессии циркулирующих микроРНК через 6 месяцев после начала терапии антрациклинами. Выявлено знчительное снижение экспрессии следующих циркулирующих микроРНК: hsa-mir-1-3p, hsa-mir-200a-3p, hsa-mir-133b, hsa-mir-30a-3p. Для hsa-mir-21-3p и hsa-mir-429 не получено статистически значимых различий.

Выводы. Определены четыре микроРНК, экспрессия которых снижается спустя 6 месяцев после приема доксирубицина, что говорит о влиянии антрациклинов на экспрессию генов и, возможно, на эпигенетическое регулирование патологических процессов, связанных с кардиотоксическими эффектами терапии. Для подтверждения полученных результатов необходима валидизация экспрессии на большей выборке пациентов.