Содержание
Перейти к:
АССОЦИАЦИЯ RS429358 И RS7412 ГЕНА АРОЕ С РИСКОМ РАЗВИТИЯ ИНФАРКТА МИОКАРДА
Сергей Евгеньевич Семаев, 
Елена Владимировна Шахтшнейдер,
Лилия Валерьевна Щербакова,
Софья Константиновна Малютина,
Валерий Васильевич Гафаров,
Юлия Игоревна Рагино
Елена Владимировна Шахтшнейдер,
Лилия Валерьевна Щербакова,
Софья Константиновна Малютина,
Валерий Васильевич Гафаров,
Юлия Игоревна Рагино Аннотация
Введение. Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) являются ведущей причиной смертности в индустриально развитых странах. Патология липидного обмена, лежащая в основе атеросклеротического процесса, является одним из основных факторов риска развития ССЗ. Генетические маркеры предрасположенности к развитию нарушений липидного обмена могут быть использованы для ранней диагностики и разработки программ первичной профилактики ССЗ. Аполипопротеин E является основным аполипопротеином хиломикронов и необходим для нормального катаболизма компонентов липопротеинов, богатых триглицеридами.
Цель исследования – выполнить анализ ассоциации rs7412 и rs429358 гена АРОЕ с риском инфаркта миокарда (ИМ) у населения Западной Сибири (Россия).
Материалы и методы: основная группа (9360 человек, 45-69 лет, средний возраст 53.8±7) была сформирована из жителей г. Новосибирска, обследованных в период 2003-2005 гг. в рамках Международного многоцентрового проекта «Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний в Восточной Европе» HAPIEE. Протокол исследования был одобрен локальным этическим комитетом НИИТПМ – филиал ИЦиГ СО РАН. От каждого участника исследования было получено информированное согласие на обследование (включающее взятие биологических материалов). Для генетического исследования из основной группы методом случайных чисел были отобраны 2690 человек. После исключения неподтвержденных случаев ИМ и умерших не от ИМ размер выборки составил 2286 человек. Конечными точками исследования являлись ИМ, инсульт и смерть от всех причин. Данные были получены из следующих источников: (I) повторное клиническое обследование выборки в 2006-2008 гг., 2015 г.; (II) базы данных: Регистр инфаркта миокарда города Новосибирска, Регистр инсульта города Новосибирска и Регистр смертности города Новосибирска (сбор данных регистра проводится в НИИТПМ – филиал ИЦиГ СО РАН с 1988 г. по настоящее время). Группа с ИМ составила 183 человек (128 мужчин, 55 женщин), критерии включения: ИМ, случившийся в период наблюдения (по данным всех регистров и повторных скринингов); ИМ в анамнезе, подтвержденный инструментальными методами обследования. Критерии исключения: ИМ в анамнезе, не подтвержденный инструментальными методами обследования. ДНК из крови была выделена методом фенол-хлороформной экстракции. Генотипирование rs429358 и rs7412 гена АРОЕ проводилось методом Real-Time PCR на приборе StepOnePlus Real-Time PCR System (Thermo Fisher Scientific, Фостер Сити, Калифорния, США). Достоверность различий частот аллелей и проверка соблюдения равновесия Харди-Вайнберга были рассчитаны с применением критерия χ2 Пирсона.
Результаты: выявлена ассоциация rs429358 и rs7412 гена АРОЕ с развитием ИМ у мужчин (р = 0,009) и в общей группе (р = 0,001). Носительство генотипа ɛ2ɛ4 связано с повышенным риском развития ИМ у мужчин (ОШ = 3,931, 95% ДИ: 1,772-8,720, р < 0,0001) и в общей группе (ОШ = 3,753, 95% ДИ: 1,976-7,127, р < 0,0001).
Заключение: в нашем исследовании подтверждена статистически значимая ассоциация между генотипами rs7412 и rs429358 и развитием ИМ как у мужчин, так и в общей группе у населения Западной Сибири (Россия). Структурные изменения ДНК могут независимо влиять на риск развития инфаркта миокарда. Лица с подтвержденным повышенным генетическим риском могут получить дополнительную мотивацию для ведения здорового образа жизни. Данные о генетических факторах риска патологии могут быть использованы для оптимизации клинического ведения пациентов.
Для цитирования:
Семаев С.Е., Шахтшнейдер Е.В., Щербакова Л.В., Малютина С.К., Гафаров В.В., Рагино Ю.И. АССОЦИАЦИЯ RS429358 И RS7412 ГЕНА АРОЕ С РИСКОМ РАЗВИТИЯ ИНФАРКТА МИОКАРДА. Байкальский медицинский журнал. 2023;2(3).
For citation:
Semaev S.E., Schachtschneider E.V., Shcherbakova L.V., Malyutina S.K., Gafarov V.V., Ragino J.I. ASSOCIATION OF RS429358 AND RS7412 OF THE APOE GENE WITH A RISK OF DEVELOPMENT MYOCARDIAL INFARCTION. Baikal Medical Journal. 2023;2(3).
Введение. Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) являются ведущей причиной смертности в индустриально развитых странах. Патология липидного обмена, лежащая в основе атеросклеротического процесса, является одним из основных факторов риска развития ССЗ. Генетические маркеры предрасположенности к развитию нарушений липидного обмена могут быть использованы для ранней диагностики и разработки программ первичной профилактики ССЗ. Аполипопротеин E является основным аполипопротеином хиломикронов и необходим для нормального катаболизма компонентов липопротеинов, богатых триглицеридами.
Цель исследования – выполнить анализ ассоциации rs7412 и rs429358 гена АРОЕ с риском инфаркта миокарда (ИМ) у населения Западной Сибири (Россия).
Материалы и методы: основная группа (9360 человек, 45-69 лет, средний возраст 53.8±7) была сформирована из жителей г. Новосибирска, обследованных в период 2003-2005 гг. в рамках Международного многоцентрового проекта «Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний в Восточной Европе» HAPIEE. Протокол исследования был одобрен локальным этическим комитетом НИИТПМ – филиал ИЦиГ СО РАН. От каждого участника исследования было получено информированное согласие на обследование (включающее взятие биологических материалов). Для генетического исследования из основной группы методом случайных чисел были отобраны 2690 человек. После исключения неподтвержденных случаев ИМ и умерших не от ИМ размер выборки составил 2286 человек. Конечными точками исследования являлись ИМ, инсульт и смерть от всех причин. Данные были получены из следующих источников: (I) повторное клиническое обследование выборки в 2006-2008 гг., 2015 г.; (II) базы данных: Регистр инфаркта миокарда города Новосибирска, Регистр инсульта города Новосибирска и Регистр смертности города Новосибирска (сбор данных регистра проводится в НИИТПМ – филиал ИЦиГ СО РАН с 1988 г. по настоящее время). Группа с ИМ составила 183 человек (128 мужчин, 55 женщин), критерии включения: ИМ, случившийся в период наблюдения (по данным всех регистров и повторных скринингов); ИМ в анамнезе, подтвержденный инструментальными методами обследования. Критерии исключения: ИМ в анамнезе, не подтвержденный инструментальными методами обследования. ДНК из крови была выделена методом фенол-хлороформной экстракции. Генотипирование rs429358 и rs7412 гена АРОЕ проводилось методом Real-Time PCR на приборе StepOnePlus Real-Time PCR System (Thermo Fisher Scientific, Фостер Сити, Калифорния, США). Достоверность различий частот аллелей и проверка соблюдения равновесия Харди-Вайнберга были рассчитаны с применением критерия χ2 Пирсона.
Результаты: выявлена ассоциация rs429358 и rs7412 гена АРОЕ с развитием ИМ у мужчин (р = 0,009) и в общей группе (р = 0,001). Носительство генотипа ɛ2ɛ4 связано с повышенным риском развития ИМ у мужчин (ОШ = 3,931, 95% ДИ: 1,772-8,720, р < 0,0001) и в общей группе (ОШ = 3,753, 95% ДИ: 1,976-7,127, р < 0,0001).
Заключение: в нашем исследовании подтверждена статистически значимая ассоциация между генотипами rs7412 и rs429358 и развитием ИМ как у мужчин, так и в общей группе у населения Западной Сибири (Россия). Структурные изменения ДНК могут независимо влиять на риск развития инфаркта миокарда. Лица с подтвержденным повышенным генетическим риском могут получить дополнительную мотивацию для ведения здорового образа жизни. Данные о генетических факторах риска патологии могут быть использованы для оптимизации клинического ведения пациентов.
Об авторах
Сергей Евгеньевич Семаев
Научно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины – филиал Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики СО РАН», Новосибирск
Россия
Россия
Елена Владимировна Шахтшнейдер
Научно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины – филиал Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики СО РАН», Новосибирск
Россия
Россия
Лилия Валерьевна Щербакова
Научно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины – филиал Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики СО РАН», Новосибирск
Россия
Россия
Софья Константиновна Малютина
Научно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины – филиал Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики СО РАН», Новосибирск
Россия
Россия
Валерий Васильевич Гафаров
Научно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины – филиал Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики СО РАН», Новосибирск
Россия
Россия
Юлия Игоревна Рагино
Научно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины – филиал Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики СО РАН», Новосибирск
Россия
Россия
Рецензия
Для цитирования:
Семаев С.Е., Шахтшнейдер Е.В., Щербакова Л.В., Малютина С.К., Гафаров В.В., Рагино Ю.И. АССОЦИАЦИЯ RS429358 И RS7412 ГЕНА АРОЕ С РИСКОМ РАЗВИТИЯ ИНФАРКТА МИОКАРДА. Байкальский медицинский журнал. 2023;2(3).
For citation:
Semaev S.E., Schachtschneider E.V., Shcherbakova L.V., Malyutina S.K., Gafarov V.V., Ragino J.I. ASSOCIATION OF RS429358 AND RS7412 OF THE APOE GENE WITH A RISK OF DEVELOPMENT MYOCARDIAL INFARCTION. Baikal Medical Journal. 2023;2(3).
Просмотров: 11
