ВАРИАБЕЛЬНОСТЬ ГЕНОВ НАТРИЙУРЕТИЧЕСКИХ ПЕПТИДОВ И АНТИОКСИДАНТНОЙ ЗАЩИТЫ У ПАЦИЕНТОВ С ИНФАРКТОМ МИОКАРДА

Введение. Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) продолжают оставаться предметом научных исследований в отношении молекулярно-генетических предикторов их развития. Доказано, что заболевания сердечно-сосудистого континуума имеют мультифакториальную природу со значительной генетической составляющей, включая наследственный риск развития инфаркта миокарда (ИМ). ССЗ характеризуются сложной генетической структурой с разнообразными комбинациями однонуклеотидных полиморфных вариантов (SNV). Перспективной представляется задача по изучению связи SNV генов адаптогенеза: воспалительного ответа, миокардиальной и эндотелиальной дисфункции с развившимся ИМ в сибирской популяции.

Цель: выявить связь между SNV генов натрийуретических пептидов и системы антиоксидантной защиты с развитием инфаркта миокарда.

Материалы и методы. Материалом для исследования послужила геномная ДНК, выделенная из периферической крови пациентов (n=146, 38 женщин и 108 мужчин), поступивших на лечение в Кузбасский клинический кардиологический диспансер, г. Кемерово, с установленным диагнозом ИМ. Контрольная группа представлена популяционной выборкой жителей г. Кемерово (n=300, 190 женщин и 110 мужчин). Для исследования отобрано 20 полиморфных вариантов 7 генов натрийуритических пептидов (NPPA, NPPA-AS1, NPPB, NPPC, NPR1, NPR2, NPR3) и 5 генов системы антиоксидантной защиты (SOD2, NCF4, CBR1, CBR3, CAT). Генотипирование выбранных полиморфных вариантов проводили методом ПЦР в режиме реального времени по технологии TaqMan. Статистический анализ данных проводили в программах GraphPad Prism 8 и SNPstats. Результаты. Выявлены протективные ассоциации аллельных вариантов генов CBR1 rs9024 (ОШ=0,21 (95 % ДИ 0,13-0,34); р=0,0001) и CBR3 (ОШ=0,44 (95 % ДИ 0,28-0,69); р=0,001) не зависимо от половой принадлежности по доминантной модели наследования. При разделении пациентов по половому признаку установлено, что у мужчин аллель А rs9024 CBR1 (ОШ=0,20 (95 % ДИ 0,11-0,36); р<0,0001) и аллель А rs1056892 CBR3 (ОШ=0,51 (95 % ДИ 0,28-0,91); р=0,022) обладают протективным эффектом в развитии ИМ по доминантной модели наследования. Аллель Т rs2236289 (ОШ=1,93 (95 % ДИ 1,04-3,58); р=0,035) и аллель А rs7034957 (ОШ=1,88 (95 % ДИ 1,03-3,45); р=0,038) гена NPR2 ассоциированы с рисковым эффектом относительно развития ИМ у мужчин по доминантной модели наследования. У женщин редкие аллели полиморфных локусов rs13288085 (ОШ=0,25 (95 % ДИ 0,08-0,73); р=0,0034) и rs7034957 (ОШ=0,30 (95 % ДИ 0,11-0,79); р=0,007) гена NPR2, rs9024 (ОШ=0,21 (95 % ДИ 0,09-0,47); р=0,00001) CBR1, а также rs1056892 (ОШ=0,31 (95 % ДИ 0,15-0,64); р=0,0014) CBR3 характеризуются протективным эффектом в отношении развития ИМ по доминантной модели наследования.

Заключение. Показано, что полиморфизм генов натрийуретических пептидов и антиоксидантной защиты может обладать рисковым и протективным эффектом в отношении предрасположенности к развитию ИМ. Полученные предварительные результаты указывают на необходимость проведения дальнейших исследований выявленных SNV генов адаптогенеза в отношении тяжести течения ИМ и риска повторных сердечно-сосудистых событий в отдаленном периоде после ИМ.