ЭКСПРЕССИЯ ФЕРМЕНТОВ СИНТЕЗА ЦЕРАМИДОВ DE NOVO В ЛОКАЛЬНЫХ ЖИРОВЫХ ДЕПО СЕРДЦА У БОЛЬНЫХ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ

Введение. Церамиды - биоактивные липиды, которые не только являются структурными компонентами клеточных мембран, но и вторичными мессенджерами в передаче клеточных сигналов. Церамиды ассоциированы с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний, могут быть независимыми предикторами сердечно-сосудистых событий и проатерогенными медиаторами. Однако, должного внимания проблеме накопления церамидов в жировой ткани (ЖТ) сердца не уделено, в то время как накопление церамидов в адипоцитах эпикардиальной и периваскулярной ЖТ при ишемической болезни сердца (ИБС) представляет особый интерес, поскольку они локализованны в непосредственной близости от коронарных сосудов и очага поражения.

Цель: оценить экспрессию ферментов биосинтеза церамидов de novo в жировой ткани сердца различной локализации у больных ишемической болезнью сердца и приобретенными пороками сердца.

Материалы и методы. В исследование были включены 30 пациентов с ИБС, группу сравнения составили 30 пациентов с приобретенными клапанными пороками (аортальным стенозом/недостаточностью) без ИБС. Во время операции были получены биоптаты подкожной, эпикардиальной, периваскулярной жировой ткани (ЖТ) (ПЖТ, ЭЖТ, ПВАТ соответственно). Экспрессию генов, кодирующих ферменты синтеза церамидов de novo (субъединицы серинпальмитоилтрансфераз С1 и С2: SPTLC1, SPTLC2; церамидсинтазы 1-6: CERS1-6; дигидроцерамиддесатуразы: DEGS1), оценивали с помощью количественной полимеразной цепной реакции (кПЦР) в реальном времени с праймерами, синтезированными компанией «Евроген» (Москва, Россия) на системе ViiA 7 Real-Time PCR System (Applied Biosystems, Фостер-Сити, Калифорния, США). Статистический анализ результатов проводили с помощью GraphPad Prism 8 (GraphPad Software).

Результаты. Пациенты с ИБС характеризовались более высоким уровнем мРНК SPTLC1 в ЖТ подкожной и эпикардиальной локализации и мРНК SPTLC2 в ЭЖТ. Экспрессия DEGS1 была максимальной в ПЖТ и ЭЖТ. Экспрессия генов церамидсинтаз в ЖТ больных с ИБС имела тканеспецифические особенности. Экспрессия гена CERS1, кодирующего фермент церамидсинтазу-1 которая продуцирует церамиды с остатком жирной кислоты в своем составе длиной в 18 атомов углерода (С18), экспресия CERS5 и CERS6, кодирующих церамидсинтазы-5 и -6, синтезирующих церамиды С14-С16 была максимальной в эпикардиальных адипоцитах. При этом экспрессия CERS5 была выше, чем экспрессия CERS6. Генная экспрессия CERS2, кодирующего фермент церамидсинтазу-2, которая продуцирует длинноцепочечные церамиды и присоединяет C20–C24 жирный ацил-КоА к сфингоидному основанию в церамиде была максимальной в подкожных адипоцитах. В то время как периваскулярная ЖТ характеризовалась более высокой экспрессией генов CERS4 и CERS3, которые синтезируют очень длинноцепочечные церамиды С26 и выше. В группе пациентов с клапанными пороками образцы ЖТ не различались по уровню мРНК SPTLC1, SPTLC2, CERS1, CERS2, CERS5 и CERS6. Однако в ЭЖТ отмечалась высокая экспрессия CERS4 и DEGS1, в ПВЖТ – CERS3 и CERS4. При сравнении уровня экспрессии генов ферментов синтеза церамидов между двумя исследуемыми группами получено, что у больных ИБС уровень мРНК SPTLC1 в ПЖТ и ЭЖТ, SPTLC2 в ЭЖТ, CERS2 во всех видах ЖТ, CERS4 и CERS5 в ЭЖТ, DEGS1 в ПЖТ и ЭЖТ был выше в сравнении с пациентами с пороками клапанов сердца.

Заключение. Регионарные жировые депо сердца различались по уровню экспрессии ферментов биосинтеза церамидов de novo. Полученные результаты свидетельствуют об активации синтеза церамидов по этому пути в адипоцитах преимущественно эпикардиальной локализации при коронарогенной патологии, что может способствовать накоплению длинноцепочечных церамидов в ЖТ этой локализации.