Введение

После восстановления целостноcти сосуда необходимость в тромбе исчезает и организм должен растворить фибриновый сгусток для возобновления кровотока. За выполнение этой задачи отвечает система фибринолиза. Целью этой системы является реканализация сосудов и восстановление кровотока, а также локализация фибринового тромба в месте повреждения, что препятствует диссеминированному неконтролируемому тромбообразованию по всему сосудистому руслу [1].

Компоненты этой системы разрушают волокна фибрина с образованием растворимых пептидов, которые в дальнейшем удаляются из сосудистого русла. Система фибринолиза активируется одновременно с системами свертывания и антикоагулянтов.

Механизм фибринолиза

Фибринолитическая (другое название – плазминовая) система – довольно сложная протеолитическая система, состоящая из плазминогена (Рgn), его активаторов, ингибиторов и ферментов, разрушающих плазмин (Рn).

Центральным ферментом фибринолиза является плазмин, гидролизующий фибрин до растворимых продуктов. Рn образуется из Рgn, под действием активаторов. Активаторы превращения плазминогена в плазмин синтезируются эндотелиоцитами и другими клетками.

В кровотоке Рgn встречается в двух основных формах – в виде нативного профермента с NH2-терминальной глутаминовой кислотой – глу-Рgn, и в виде частично подвергшегося протеолизу – с NH2-терминальной аминокислотой лизин – лиз-Рgn. Последний приблизительно в 20 раз быстрее трансформируется физиологическими активаторами в Рn, а также имеет большее сродство к фибрину [2].

После активации системы коагуляции образуется большое количество тромбина, который, отщепляя фибринопептиды, преобразует фибриноген в фибрин. Сначала фибрин полимеризуется за счет образования водородных связей, а затем стабилизируется ковалентными связями при участии фактора XIIIa. Сшитый фибрин обнажает остатки лизина, которые обеспечивают связывающую поверхность для Рgn [3,4]

Конформационные изменения, которые происходят во время полимеризации фибрина, приводят к освобождению специальных участков в D-регионе фибрина, являющихся сайтами связывания (ранее скрытых внутри трехмерной структуры фибриногена) с Pgn и тканевым активатором плазминогена (t-PA) (рис. 1А). Таким образом, только после образования и полимеризации фибрина обнажаются участки связывания для фиксации Pgn, t-PA на поверхности фибрина (рис. 1А).

Пространственное расположение t-PA в этом комплексе позволяет ему расщеплять одну из пептидных связей Pgn, превращая его в Pn (рис. 1Б, В). В отсутствие фибрина t-PA является слабым активатором Pgn, так что только небольшая часть Pn свободно активируется в кровотоке. Однако скорость активации Pgn t-PA увеличивается во много раз, когда эти две молекулы выстраиваются на поверхности фибрина. 

Рn, оставаясь соединённым с первоначальным сайтом связывания, начинает расщеплять пептидные связи, образованные остатками лизина или аргинина в близлежащих нитях фибрина. При этом происходит освобождение остатков лизина (или аргинина), которые работают как новый сайт для связывания других молекул Pgn, находящихся близко от фибриновой сетки (рис. 1Г). То есть освобождение этих аминокислотных остатков на фибриновой сетке обеспечивает Pgn доступ к нескольким сайтам связывания, в результате чего включается положительная обратная связь, и скорость фибринолиза увеличивается экспоненциально [5].

Рис 1. А – освобождение сайтов связывания (обозначены красным цветом) на молекуле фибрина. Б – образование комплекса фибрин-Pgn-t-PA с сайтами связывания. В – прев        ращение плазминогена в плазмин. Г – образование новых сайтов связывания образовавшимся плазмином (обозначены зеленым цветом)

Fig. 1. A – release of binding sites (marked in red) on the fibrin molecule. Б – formation of the fibrin-Pgn-t-PA complex with binding sites. В – conversion of plasminogen to plasmin. Г – formation of new binding sites by the formed plasmin (marked in green)

В процессе фибринолиза Pn расщепляет пептидные связи между фрагментами D и Е как в фибрине, так и в фибриногене с образованием продуктов деградации фибрина/фибриногена (ПДФ). При лизисе фибрина Pn не способен разрушить пептидные связи, образовавшиеся в результате полимеризации между двумя фрагментами D. Поэтому в результате разрушения фибрина образуются крупные комплексы D–D (D-димеры) (рис. 2).

Рис 2. Схема распада молекулы фибрина

Fig. 2. Scheme of fibrin molecule breakdown

В то же время при лизисе фибриногена образуются другие продукты деградации – фрагменты Х, Y, D и Е, (рис. 3). Сначала от α- и β-цепей фибриногена отщепляются низкомолекулярные фрагменты. После их отщепления в плазме крови остаётся крупномолекулярный фрагмент Х, который еще сохраняет способность образовывать фибрин (свёртываться) под влиянием тромбина. Затем под влиянием Pn фрагмент Х расщепляется на фрагменты Y и D, а фрагмент Y – на фрагменты D и Е. Образовавшиеся пептиды X и Y активируют фибринолиз, а пептиды D и Е его тормозят. Растворимые пептиды X, Y, D, E поступают в кровоток и там фагоцитируются.

Рис 3. Схема распада молекулы фибриногена

Fig. 3. Scheme of fibrinogen molecule breakdown

Крупномолекулярные фрагменты фибринолиза (фрагменты Х и Y) получили название «ранние», а фрагменты D и Е – «поздние» или конечные.

Разрушение тромба приводит к освобождению из него плазмина и t-PA. В кровяном русле последние быстро инактивируются специфическими ингибиторами и улавливаются печенью.

Плазмин, являясь неспецифической протеазой, приводит к разрушению многих факторов свертывания, таких как фактор V, VIII, фактор фон Виллебранда и других.

Регуляция фибринолиза

Система фибринолиза должна удалять фибрин не слишком быстро, чтобы поврежденные стенки сосудов успели восстановиться, но и не слишком медленно, чтобы предотвратить длительное нарушение кровотока, вызванное обтурацией сосуда фибриновым тромбом. Такое равновесие поддерживается многочисленными ферментами-регуляторами, активирующими или тормозящими фибринолиз.

В норме активаторная и ингибиторная функции фибринолитической системы находятся в динамическом равновесии. Локальное или системное снижение фибринолитической активности приводит к тромбозам, а чрезмерное повышение – к кровотечениям.

Плазмин-индуцированная деградация фибрина проявляется последовательным послойным уменьшением размера тромба. Вначале Pgn накапливается на поверхности сгустка, в результате чего увеличивается его сродство к фибрину. В дальнейшем происходит лизис сгустка, в процессе которого фибриновая сеть становится подвижной и исчезает.

Активация фибринолиза

Pn образуется из Pgn под влиянием двух основных ферментов (рис. 4): активатора плазминогена тканевого типа (t-PA) (в присутствии фибрина) и активатора плазминогена урокиназного типа (u-PA) (в присутствии его клеточного рецептора (u-PAR)). Оба фермента синтезируются в виде одноцепочечной молекулы и под влиянием плазмина и других ферментов превращаются в двухцепочечную, более активную форму.

Способностью активировать плазминоген также обладают бактериальные белки стрептокиназа и стафилокиназа, которые приобретают активность только после образования комплекса с Pgn или Pn. t-PA и стафилокиназа связываются с фибрином и, таким образом, избегают быстрой инактивации, тогда как стрептокиназа и u-PA не связываются с фибрином и могут активировать плазминоген как в циркулирующей крови, так и на поверхности сгустка, но сами быстро инактивируются [4].

Наличие двух активаторов фибринолиза поддерживает надежность осуществления своевременного лизиса тромба при образовании внутрисосудистых фибриновых сгустков. Различное строение каталитических центров молекул t-PA и u-PA и различные участки связывания на клеточной поверхности или компонентах внеклеточного матрикса обуславливают разную локализацию внеклеточного протеолиза в зависимости от того, какой из активаторов плазминогена экспрессируется в данной конкретной ситуации [6]. Также различие заключается в том, что t-PA способен инициировать лизис фибрина, а u-PA более эффективен при уже начавшемся фибринолизе. Каждый из активаторов приводит к изменению конформации плазминогена, т. е. они является синергистами [6].

Рис. 4. Схема активации и торможения фибринолиза. Активация процесса – зеленые линии; торможение процесса – красные линии

Fig. 4. Scheme of activation and inhibition of fibrinolysis. Activation of the process – green lines; inhibition of the process – red lines

Активация Pgn, опосредованная t-PA, в первую очередь приводит к растворению фибрина в кровотоке, тогда как u-PA связывается со специфическим клеточным рецептором u-PA (u-PAR), что ведет к усилению активации связанного с клетками Pgn. Основная роль u-PA заключается в индукции перицеллюлярного протеолиза во время ремоделирования и восстановления тканей, овуляции, имплантации эмбриона и инвазии опухоли [7].

Является доказанным участие в активации фибринолиза фактора XIIа. Предполагают наличие двух механизмов такой активации. Первый механизм предполагает непосредственное действие фактора XIIа, калликреина и высокомолекулярного кининогена на Pgn (Хагеман-зависимый фибринолиз). Второй механизм – опосредованная активация Pgn через t-PA и u-PA (Хагеман-независимый фибринолиз) (рис. 4) [6].

Предполагают, что Хагеман-зависимый фибринолиз носит срочный характер и необходим для очистки сосудистого русла от нестабилизированного фибрина, который образуется в процессе внутрисосудистого свертывания крови [6].

Торможение фибринолиза

В результате гиперактивации плазминовой системы нарушается гемостаз и развивается геморрагический фибринолитический синдром. Клинически он проявляется тяжёлыми кровотечениями. Система ингибиторов фибринолиза предотвращает развитие этого синдрома.

Чрезмерная фибринолитическая активность тормозится несколькими механизмами: прямым ингибированием плазмина (α2-антиплазмин), ингибированием активаторов плазминогена (рlasminogen activator inhibitor-1­ PAI-1 и рlasminogen activator inhibitor-2 – PAI-2), удалением на молекулах фибрина сайтов связывания плазмина и t-PA (активируемый тромбином ингибитор фибринолиза (thrombin-activatable fibrinolysis inhibitor – TAFI)) (рис.4).

Ингибиторы активатора плазминогена

Ингибиторы активатора плазминогена 1 и 2 (PAI-1 и PAI-2) снижают активность t-PA и u-PA. Основным ингибитором t-PA и u-PA является PAI-1. Его дефицит встречается у людей редко и, как правило, сопровождается длительными и отложенными кровотечениями [8]. PAI-1 инактивирует t-PA и u-PA, образуя с ними нераспадающийся комплекс. PAI-1 накапливается в фибриновых сгустках в концентрации, в 500 раз превышающий его уровень в плазме крови, предотвращая преждевременное рассасывание свежеобразованного тромба [6]. PAI-2 вырабатывается в основном плацентой, поэтому считается, что основное значение он имеет при беременности.

α2-антиплазмин

α2-антиплазмин (α2-АР) напрямую связывает и ингибирует плазмин. Процесс ингибирования фибринолиза под действием α2-АР осуществляется 3 путями:

Активируемый тромбином ингибитор фибринолиза

Активируемый тромбином ингибитор фибринолиза (TAFI) отщепляет С-концевые остатки лизина от нитей фибрина и тем самым лишает плазминоген и t-PA участков связывания с фибрином [4].

Кроме перечисленных ферментов фибринолиз тормозят α1-антитрипсин, α2-макроглобулин, С1-инактиватор и др. (табл.).

Свойства фибринового сгустка

Эффективность фибринолиза зависит не только от активности ферментов, но и от свойств фибринового сгустка, таких как полнота поперечной сшивки под действием фактора XIIIa, плотность и толщина волокон, их разветвлённость, размер пор и т. д. Скорость фибринолиза существенно замедляется при наличии в составе фибринового тромба тромбоцитарных агрегатов или механической деформации тромба. Зависимость скорости фибринолиза от структуры и свойств сгустка или тромба определяется физическими факторами, такими как проницаемость для фибринолитических ферментов, площадь поверхности фибриновых волокон, скорость адсорбции и десорбции белков и др. [4].

Существует связь между структурой фибрина и риском сердечно-сосудистых событий. Многие исследования свидетельствуют о том, что тонкие волокна (образованные при высоких концентрациях тромбина) труднее растворить, чем толстые волокна, несмотря на более быстрый протеолиз отдельных тонких волокон. Предполагают, что Pn более эффективно действует на плотно упакованные мономеры в пределах одного фибринового сгустка, чем на рыхлый сгусток, где Pn должен диффундировать через поры фибирновой сети от нити к нити [10].

Таблица 1.  Основные компоненты фибринолитической системы

Table 1. Main components of the fibrinolytic system

Патология фибринолиза

Процесс фибринолиза необходим для восстановления кровотока в поврежденном сосуде. При патологии он может быть избыточным (гиперфибринолиз) или недостаточным (гипофибринолиз), усугубляя кровотечение или тромбоз, и тем самым осложняя многие патологические состояния различной этиологии.

Гиперфибринолиз

Повышенную активацию фибринолитической системы, которая вызывает и/или усиливает кровоточивость, можно разделить на первичный и вторичный гиперфибринолиз.

Первичный гиперфибринолиз

При первичном гиперфибринолизе избыточная фибринолитическая активность развивается либо без всяких признаков, либо с минимальными проявлениями гиперкоагуляции или тромбоза. Поскольку первичный гиперфибринолиз развивается в отсутствие фибрина и сопровождается расщеплением фибриногена, его можно назвать «первичный фибриногенолиз» [4]. Первичный гиперфибринолиз может быть наследственным или приобретённым.

Первичный наследственный гиперфибринолиз

Наследственные нарушения свертываемости крови при первичном гиперфибринолизе включают дефицит α2-АР, дефицит РАI-1 и Квебекский тромбоцитарный синдром.

Рис. 5. Схема развития основных механизмов первичного гиперфибринолиза: 1 – дефицит α2-антиплазмина, 2 – дефицит PAI-1, 3 – Квебекский тромбоцитарный синдром

Fig. 5. Scheme of development of the main mechanisms of primary hyperfibrinolysis: 1 – α2-antiplasmin deficiency, 2 – PAI-1 deficiency, 3 – Quebec platelet syndrome

Приобретенный первичный гиперфибринолиз

Чаще в клинической практике встречается приобретенный первичный гиперфибринолиз и его механизмы во многом определяются патогенезом основного заболевания. Чаще всего данное нарушение формируется при следующих патологиях.

Рис. 6. Схема основных звеньев развития гиперфибринолиза при циррозе печени. Серым цветом выделены угнетенные звенья фибринолиза, жирным шрифтом выделено чрезмерно активированное звено фибринолиза

Fig. 6. Scheme of the main links in the development of hyperfibrinolysis in liver cirrhosis. The suppressed links of fibrinolysis are highlighted in gray, the excessively activated link of fibrinolysis is highlighted in bold

Рис 7. Схема основных звеньев развития гиперфибринолиза при опухолях предстательной железы

Fig. 7. Scheme of the main links in the development of hyperfibrinolysis in prostate tumors

Системный и локальный первичный гиперфибринолиз вносит существенный вклад в меноррагии различной этиологии, которые поддаются лечению антифибринолитическими препаратами.

Вторичный гиперфибринолиз

В основе вторичного гиперфибринолиза лежит повышенная активность фибринолитической системы на фоне активации коагуляционного гемостаза и образования тромбина. Компоненты фибринолитической системы имеют нормальную структуру, доступность и функцию, но при этом фибрина образуется либо недостаточно, либо он имеет дефектную структуру, либо фибринолиз чрезмерно активируется при системной гиперкоагуляции.

Вторичный гиперфибринолиз может быть наследственным и приобретенным [20].

Вторичный наследственный гиперфибринолиз

Рис. 8. Схема нарушения фибринолиза при гемофилиях. Серым цветом выделены угнетенные звенья фибринолиза

Fig. 8. Scheme of fibrinolysis disorder in hemophilia. Inhibited fibrinolysis links are highlighted in gray

Вторичный приобретенный гиперфибринолиз

Рис. 9. Схема действия на фибринолиз основных фибринолитических лекарственных препаратов

Fig. 9. Scheme of action on fibrinolysis of the main fibrinolytic drugs

Одним из широко применяемых фибринолитических средств является стрептокиназа, которую продуцируют β-гемолитические стрептококки группы С. Стрептокиназа эффективна при свежих тромбах (примерно до 3 суток). Чем раньше начато лечение, тем благоприятнее результат. На основе стрептокиназы был создан препарат анистреплаза (эминаза) – нековалентный комплекс стрептокиназы с модифицированным Pgn. Является пролекарством: в организме происходит его деацетилирование и активация Pgn.

Эффективным фибринолитиком прямого действия является урокиназа. В настоящее время препарат производят методом генной инженерии или получают из культуры эмбриональных клеток почек человека.

Новым типом фибринолитиков является алтеплаза (актилизе), которую получают методом генной инженерии. Это рекомбинантный человеческий тканевый активатор плазминогена [20,23,24].

Гипофибринолиз

Гипофибринолиз представляет собой состояние, характеризующееся снижением активности фибринолитической системы организма, что ведет к замедлению растворения тромбов и повышенной склонности к тромбообразованию. Следует отметить, что поскольку система коагуляции – механизм сложный, многоуровневый и многокомпонентный, включающий разнонаправленно действующие ферменты, активаторы, ингибиторы, то повышенное тромбообразование является проявлением нарушения не только фибринолиза, но и других звеньев гемостаза. И часто при тромбофилии нарушения формируются на всех этапах формирования и разрушения тромба. Можно выделить первичный и вторичный гипофибринолиз.

Первичный гипофибринолиз

Основные механизмы нарушений фибринолиза включают наследственный дефицит и дисфункцию Pgn, повышенный уровень PAI-1 и α2-AP, нарушение выброса t-PA или u-PA, а также высокий уровень TAFIa (рис. 10). Кроме того, задержка фибринолиза коррелирует с аномальной структурой и повышенной механической прочностью фибриновых сгустков [4]. Примером первичного гипофибринолиза является синдром дефицита Pgn (гипоплазминемия) [25].

Рис. 10. Схема нарушения основных звеньев фибринолиза при первичном гипофибринолизе. Серым цветом выделены угнетенные звенья фибринолиза, жирным шрифтом выделено чрезмерно активированное звено фибринолиза

Fig. 10. Scheme of disruption of the main links of fibrinolysis in primary hypofibrinolysis. Inhibited links of fibrinolysis are highlighted in gray, excessively activated link of fibrinolysis is highlighted in bold

Вторичный гипофибринолиз

Возникает вследствие приобретенных состояний и заболеваний, таких как злокачественные новообразования, аутоиммунные заболевания, тяжелые инфекции, эндокринопатии (например, сахарный диабет), сердечно-сосудистые заболевания (например, тромбоз глубоких вен). При этих состояниях наблюдается повышенный уровень PAI-1 или уменьшение высвобождения t-PA. Также нарушенное высвобождение t-PA из сосудов происходит при гипертонии, курении, ожирении и заболевании почек [26]. Диабет, ожирение, воспалительные заболевания кишечника связаны с высокими уровнями PAI-1 и риском тромбоза. Глубокое подавление фибринолиза происходит на поздних стадиях ДВС-синдрома, когда на пике активации системы свёртывания крови фибринолиз подавлен из-за стойкого повышения уровня PAI-1. Если ДВС-синдром развивается вследствие сепсиса, фибринолиз угнетён за счёт образования комплексов Pn-α2-AP и блокады активаторов плазминогена PAI-1, который высвобождается из эндотелиальных клеток и тромбоцитов в ответ на стимуляцию эндотоксином и фактором некроза опухли альфа. Подавление фибринолиза при сепсисе усугубляется также индуцированной тромбином системной активацией TAFI [4].

Тесты оценки фибринолитической системы

Наиболее распространённые тесты исследования фибринолиза: время лизиса эуглобулиновых сгустков и его модификации, тромбоэластография и тромбоэластометрия, определение D-димера, концентрации фибриногена, продуктов деградации фибрина/фибриногена под действием Pn, активности α2-AP, PAI-1, Pgn, t-PA, u-PA, плазмин-антиплазминовые комплексов (Pn-α2-AP) и TAFI [27,28]. При этом, измерение активности отдельных компонентов фибринолитических параметров отражает лишь потенциальный уровень активности системы. Для оценки совокупной работы системы фибринолиза используют глобальные тесты [9].

Тесты оценки активности факторов фибринолиза

Плазминоген

Снижение функциональной активности Pgn в крови наблюдается у некоторых этнических групп, но связи с повышенным риском тромбоза не выявлено. Даже в случае гомозиготной недостаточности Pgn, у таких людей тромботические патологии не наблюдаются. Отсутствие тромботических патологий у таких пациентов, вероятно, вызвано тем, что даже остаточные концентрации Pgn (от 4 до 51 %) достаточны для нормальной работы системы фибринолиза [9].

На результаты исследования влияют лекарственные препараты – ингибиторы протеолиза (например, контрикал). Также на результатах теста может отразиться прием эстрогенсодержащих препаратов, стимулирующих синтез белков, в т. ч. Pgn в печени [29].

Абсолютное снижение Pgn почти всегда связано с его гиперпотреблением в результате активации фибринолиза, сопровождающей ДВС-синдром, массивные или длительные тромбозы, тромбоэмболии, инфаркт миокарда и медикаментозный тромболизис [29].

Врожденное снижение концентрации плазминогена часто сочетается с его функциональной неполноценностью и проявляется тромбофилией. Приобретенная гипоплазминогенемия может развиться при тяжелой патологии печени и почек. Гиперплазминогенемия наблюдается к концу беременности, при некоторых инфекционных, воспалительных процессах, опухолях, травмах [9,29].

Тканевый активатор плазминогена

Потеря активности t-PA происходит при связывании с избытком ингибитора плазминогена (PAI-1).

Уровень t-PA увеличивается с возрастом, после физических нагрузок и стрессов. Возрастание концентрации t-PA наблюдается при остром инфаркте миокарда, инсульте, заболеваниях печени, сепсисе и др. Снижение уровня t-PA может сформироваться при тромбозах глубоких вен, ишемическом инсульте, некоторых злокачественных новообразованиях и тяжелом сепсисе.

Ингибитор активатора плазминогена

Синтез PAI-1 значительно увеличивается при повреждении эндотелия, что приводит к замене антикоагулянтного потенциала эндотелия на прокоагулянтный.

PAI-1 – белок острой фазы, его концентрация в плазме возрастает вместе с интерлейкином-1. Повышенный уровень PAI-1 формируется после травм и операций, при венозных тромбозах, воспалении, инфекционных процессах и сепсисе, злокачественных опухолях, ожирении, болезнях печени, инфаркте миокарда и коронарных заболеваниях, а также при лечении глюкокортикоидами.

TAFI

Повышение концентрации TAFI в плазме коррелирует с вероятностью венозной тромбоэмболии – концентрация TAFI выше 90 перцентиля соответствует двукратному увеличению риска тромбоза глубоких вен нижних конечностей. Содержание в крови TAFI изменяется при печеночной и почечной недостаточности, некоторых эндокринных заболеваниях, беременности. Как и для остальных тестов фибринолитических факторов, информативность таких исследований довольна низка, так как она отражает лишь потенциальный уровень активности системы [9].

D-димер

D-димер является продуктом деградации фибрина. Он косвенно отражает результат совместной работы систем свертывания и фибринолиза. Низкая концентрация D-димера соответствует нормальному состоянию.

Повышение концентрации D-димера часто наблюдается при ДВС –синдроме (начиная с ранних стадий), артериальных и венозных тромбозах, тромбоэмболии легочной артерии, после травм и хирургических операций, у пожилых и при широком спектре воспалительных и онкологических состояний.

Возможен некоторый рост D-димера при беременности, сахарном диабете, длительной иммобилизации, в пожилом возрасте и др.

Данный тест показывает ложноположительные результаты при гипербилирубинемии, липемии, гемолизе и повышенном уровне ревматоидных факторов.

Глобальные фибринолитические тесты

Как было сказано выше, измерение активности отдельных фибринолитических параметров отражает лишь потенциальный уровень активности системы. Для совокупной оценки состояния системы фибринолиза используются глобальные тесты.

XIIа-калликреинзависимый фибринолиз (XIIа-зависимый лизис эуглобулинов)

Замедление XIIа-зависимого лизиса эуглобулинов (увеличение времени фибринолиза) наблюдается вследствие снижения уровня или недостаточной активации участвующих в реакции компонентов (фактора XIIа, прекалликреина, ВМК, Pgn). Чаще всего удлинение времени лизиса связано с дефицитом Pgn, присутствием большого количества ингибиторов протеолиза, с гиперфибриногенемией.

Тромбоэластография (ТЭГ)

Тромбоэластография – графическая регистрация спонтанного свертывания венозной крови с помощью тромбоэластографа [9]. Метод базируется на принципе изменения вязкости образца вследствие полимеризации фибрина.

ТЭГ измеряет скорость образования и разрушения фибринового сгустка и позволяет фиксировать гиперфибринолитические состояния.  Используется для контроля гемостаза и корректировки антифибринолитической терапии при трансплантациях печени, кардиологических операциях с экстракорпоральным кровообращением, а также при травматических коагулопатиях.

Время лизиса сгустка

Время лизиса сгустка определяется как промежуток времени между моментом образования сгустка и полулизиса сгустка [9]. К плюсам метода можно отнести простоту постановки, возможность использования замороженных образцов, комплексное измерение фибринолиза с участием многих компонентов процесса. Тест времени лизиса сгустка чувствителен к уровню Pgn, α2-АР, PAI-1, TAFI, в то время как фибриноген, протромбин, факторы VII, X, XI слабо влияют на показания теста. Минусы метода: концентрация добавленного t-PA значительно выше физиологических значений; отсутствуют тромбоциты. Сниженный фибринолитический потенциал, проявляющийся в удлинении времени лизиса сгустка, – фактор риска венозной тромбоэмболии, артериального тромбоза, преэклампсии и других заболеваний.

Геморрагические и тромботические проявления характерны для широкого спектра как наследственных, так и приобретенных заболеваний. Чаще они обусловлены патологией тромбоцитарно-сосудистого и коагуляционного гемостаза. Но не стоит забывать и о том, что эти нарушения могут быть результатом дисфункции фибринолиза и антифибринолиза.

Заключение. Нарушения фибринолиза, связанные с нарушением естественного процесса растворения тромбов в организме, могут существенно влиять на развитие различных заболеваний. Снижение фибринолитической активности является фактором риска образования тромбов в венах, что может привести к тромбозу глубоких вен  и тромбоэмболии легочной артерии [30]. Нарушение фибринолиза повышает риск развития инфаркта миокарда,  усугубляя тяжесть уже имеющейся ИБС [31] и инсульта, способствуя образованию тромбов в кровеносных сосудах головного мозга [32]. Тяжелые инфекции могут спровоцировать системную воспалительную реакцию, которая влияет на фибринолиз, что может привести как к тромботическим, так и к геморрагическим осложнениям [33]. Синдром инсулинорезистентности, характеризующийся ожирением, изменением толерантности к глюкозе и нарушениями липидного обмена, связан с дефектами фибринолиза и повышенным риском тромбоза [34]. Заболевания печени и почек также оказывают большое влияние на течение фибринолиза и могут способствовать развитию кровотечения или тромботическим осложнениям [35,36].

Это неполный перечень заболеваний, патогенез которых тесно связан с нарушением системы гемостаза и фибринолиза в частности. Понимание физиологических и патологических механизмов этой подсистемы расширит представление практикующих врачей многих специальностей о работе системы гемостаза как единого целого и будет способствовать более точной диагностике и подбору специфического лечения у пациентов с кровоточивостью и тромбозами.