Количество нозологических единиц наследственной патологии составляет по данным Online Mendelian Inheritance in Man около 16000 синдромов (и соответствующих им генов). Перед началом проведения уточняющей диагностики необходимо убедиться, что заболевание является генетически обусловленным, учитывая такие признаки как семейный и врожденных характер патологии, прогредиентное хроническое течение, множественность патологических изменений органов и систем, резистентность к известным методам терапии. Для эффективной диагностики необходимо провести оценку малых и больших аномалий развития, а также применить синдромальный подход. Синдромальный подход заключается в использовании для диагностики функциональных и анатомических синдромов, которые характерны для определенных наследственных заболеваний. Это позволяет сузить круг нозологий до применения лабораторных и инструментальных методов исследований, и наиболее точно сформулировать предварительный диагноз для ДНК-диагностики.
Заключение. Диагностика наследственной патологии является достаточно сложной проблемой ввиду того, что количество нозологических форм велико, а окончательный диагноз определяется с помощью дорогостоящей ДНК-диагностики. В связи с этим особую важность приобретает использование синдромального подхода в клинической диагностике.
The number of nosologic units of hereditary pathology is, according to Online Mendelian Inheritance in Man, about 16,000 syndromes (and their corresponding genes). Before starting diagnostics, it is necessary to make sure that the disease is genetically determined, using such signs as the familial and congenital nature of the pathology, progressive chronic course, multiplicity of pathological changes in organs and systems, resistance to known meth-ods of therapy. For effective diagnosis, it is necessary to use the assessment of minor and major developmental anomalies, as well as a syndromic approach. The syndromic approach is used to diagnose functional and anatomical syndromes that accompany hereditary diseases. This allows you to narrow the range of diseases to the use of labora-tory and instrumental research methods, and most accurately formulate a preliminary diagnosis for DNA diagnostics.Diagnosis of hereditary pathology is a rather complex problem because the number of nosologic forms is large, and the final diagnosis is determined using expensive DNA diagnostics. In this regard, the possibility of using a syn-dromic approach in clinical diagnosis comes to the fore.
Диагностика наследственной патологии является одной из самых сложных и трудоемких в медицине. Это связано с большим количеством нозологических форм наследственной патологии, а также с редкостью ее распространения. Так Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) содержит информацию о 16000 генов и связанных с этим наследственных синдромах, при этом частота наследственной патологии в человеческой популяции составляет от 1 до 5 % [
Клинические проявления генетической патологии могут варьировать от ярко выраженных до бессимптомных, которые пациент на протяжении всей жизни будет считать нормой. Клинический подход к диагностике наследственных заболеваний включает выявление больших (БАР) и малых аномалий развития (МАР), а также основных синдромов (синдромальный подход) [2, 3].
Синдромом в медицине принято называть комплекс симптомов, объединенных общим патогенетическим механизмом, однако причина (этиология) может быть различной. Как пример можно привести синдром гипертермии. Гипертермия характеризуется общими клиническими проявлениями (повышение температуры, озноб или жар, головная боль, нарушение самочувствия). В основе могут лежать разные причины: от инфекционного агента и токсического воздействия до психологических факторов. Однако общий патогенез гипертермии состоит в стереотипных нарушениях системы терморегуляции [
Выделение синдромов при диагностике любой патологии является одной из важнейших врачебных задач и помогает проанализировать общую картину заболевания. Часто, при диагностике соматической патологии бывает достаточно только выделить симптомы и на их основании поставить диагноз. В генетике без выделения синдромов заболевания практически невозможно поставить предварительный диагноз, так как количество форм наследственной патологии велико и только путем выявления синдромов можно определить конкретную патологию [4, 5, 6]. Диагноз как бы "конструируется" из выделенных при диагностике синдромов.
Надо отметить, что в генетике имеется особое отношение к синдромам. Большинство наследственных болезней называются именно синдромами (синдром Дауна, синдром Элерса-Данло). Это связано с тем, что при открытии данных заболеваний они были восприняты как клиническое проявление единого патогенетического процесса и в авторском описании получили имя своего первооткрывателя. Каждый такой «авторский синдром» хорошо клинически охарактеризован. В современном понимании такие синдромы считаются самостоятельными заболеваниями, которые можно разделить на отдельные синдромы. Выделение этих синдромов и называется синдромальной диагностикой [2, 4, 5].
При первичном обследовании пациента врачу необходимо убедиться в наследственном происхождении заболевания, основываясь на знании особенностей наследственной патологии [
Выделение больших и малых аномалий развития является неотъемлемой частью клинического подхода в диагностике [
Термин большие аномалии развития (БАР) и малые аномалии развития (МАР) имеют в общей медицинской практике другие названия. Так БАР называют пороками развития. Они имеют отдельную классификацию и механизмы формирования. Могут встречаться при моногенных, хромосомных, геномных, мультифакториальных и других заболеваниях. МАР имеют второе устаревшее сегодня название – стигмы дизэмбриогенеза. Они связаны с нарушением эмбрионального развития и указывают на систему или орган, в котором произошли отклонения в развитии в процессе эмбриогенеза. Это позволяет определить локализацию преимущественного нарушения развития и перейти к синдромальной диагностике [
Таблица 1.Малые аномалии развития (МАР), встречающиеся при наследственной патологии [
После того как врач убедился в наследственном происхождении патологии, и даже определил преимущественное нарушение в развитии, можно приступать непосредственно к выделению синдромов.
Синдромы, которые чаще всего выделяют в генетике можно сгруппировать по системному (или органному) принципу. Примеры таких синдромов приведены в таблице 2.
Таблица 2. Группы синдромов, встречающихся при наследственной патологии
Как видно из таблицы 2, каждому органному (или системному) нарушению соответствуют определенные синдромы, которые можно разделить на анатомические и функциональные. Большинство приведенных синдромов функциональные, т.е. характеризуют нарушения физиологии, и их диагностика осуществляется по известным в терапии и педиатрии показателям. Диагностика соматической патологии, как правило, заканчивается после выявления комплекса синдромов. Однако для наследственной патологии необходимо как можно точнее определить дифференциально-диагностический ряд, так как ДНК-диагностика достаточно дорогой метод, но он является золотым стандартом в диагностике наследственной патологии. Поэтому для постановки диагноза в генетике используются дополнительные фенотипические характеристики, которые являются МАР либо БАР, а также могут расцениваться как анатомические синдромы [
Таблица 3. Фенотипические характеристики (анатомические синдромы) при наследственных заболеваниях (на примере лица и мозгового черепа)
В процессе исследования пациента врач-генетик получает информацию об имеющихся синдромах, позволяющих сузить поиск до нескольких десятков нозологических форм, которые в дальнейшем анализируются с помощью лабораторных и инструментальных методов и с учетом типов наследования (рис. 1).
Рис.1. Алгоритм синдромальной диагностики наследственной патологии
Заключение.
Сложность постановки диагноза наследственной патологии заключается, прежде всего, в большом количестве нозологических форм заболеваний, при низкой частоте их встречаемости Точность предварительной диагностики позволяет снизить экономические затраты при проведении уточняющей ДНК-диагностики. В связи с этим синдромальный подход является важным инструментом в выявлении наследственной патологии.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.