Введение. Лептинорезистентность (ЛР) характеризуется ослаблением положительного метаболического действия лептина не смотря на его повышенный уровень, при сохранении части плейотропных эффектов, в том числе на сердечно-сосудистую систему. Однако поскольку большая часть данных получена на клеточных и животных моделях, роль ЛР при сердечно-сосудистых заболеваниях остается неясной. Отсутствие точных диагностических критериев оценки ЛР ограничивает изучение данного явления. В результате данных, касающихся частоты встречаемости и вклада ЛР при ИМ на сегодняшний день критически мало, кроме того, они крайне противоречивы
Цель: оценить распространенность ЛР и ее клинико-прогностическую значимость во взаимосвязи с метаболическими нарушениями в госпитальном периоде инфаркта миокарда (ИМ).
Материалы и методы. В исследование было включено 114 мужчин с установленным диагнозом ИМ с подъемом сегмента ST. Пациентам на 1-е и 12-е сутки ИМ измеряли концентрацию лептина, рецептора лептина. Рассчитывали индекс свободного лептина (ИСЛ), как отношение концентрации лептина (нг/мл) к концентрации растворимого рецептора к лептину (нг/мл), умноженное на 100. ЛР фиксировали при уровне лептина> 6,45 нг/мл и ИСЛ >25. Оценка уровня глюкозы, липидного спектра (общего ХС, ТАГ, ХС-ЛПНП, ХС-ЛПОНП, ХС-ЛПВП, СЖК), в сыворотке крови произведена с применением стандартных тест-систем фирмы Thermo Fisher Sientific на автоматическом биохимическом анализаторе Konelab 30i (Финляндия), содержание С-пептида и инсулина определены с помощью иммуноферментного анализа («Monobind», США) по протоколу, установленному производителем. Для определения инсулинорезистентности (ИР) был вычислен индекс QUICKI, выраженность ИР оценена согласно A. Katz et al. Проведен сравнительный анализ клинико-анамнестических характеристик и кардиоваскулярного прогноза между пациентами с наличием ЛР и без ЛР. Данные проанализированы с использованием Statistica 10.0.
Результаты. У пациентов с ИМ в целом по группе в госпитальном периоде отмечалось повышенное содержание лептина относительно референтного интервала 2,0-5,6 нг/мл. На 1-е и 12-е сутки заболевания концентрация лептина у пациентов с ИМ была равна 11,6 [6,6;20,5] нг/мл и 11,5 [5,4;13,9] нг/мл соответственно. Содержание рецептора лептина не выходило за установленный референтный интервал. ИСЛ в 1-е сутки заболевания равнялся 32,7 [14,3;70,5], на 12-е сутки - 31,9 [16,2;64,5]. Распространенность ЛР в госпитальном периоде ИМ составила 64 %. ЛР была ассоциирована с факторами риска ССЗ – наследственная отягощенность по сердечно-сосудистой патологии (р=0,02), артериальная гипертензия (р=0,01), дислипидемия (р=0,001), ожирение (р=0,001). При оценке метаболического профиля было выявлено статистически значимое увеличение содержание глюкозы (р=0,02), инсулина (р=0,02) и С-пептида (р=0,03) на 1-е сутки ИМ, инсулина (р=0,01) и С-пептида (р=0,03) на 12-е сутки заболевания, снижение индекса QUICKI (р=0,03) на протяжении всего госпитального периода у пациентов с ЛР при сравнении с пациентами без ЛР. В группе пациентов с ЛР у 45 человек (61,8 %) обнаружена умеренная и выраженная степень ИР, у пациентов без ЛР - у 12 пациентов (29,2 %). При проведении корреляционного анализа обнаружена достоверно значимая прямая связь между уровнем инсулина на 12-е сутки ИМ и ИСЛ (r=0,509, p=0,02), а также обратная корреляционная связь между индексом QUICKI на 12-е сутки и ИСЛ (r=-0,367, p=0,01). Среди исследуемых показателей липидного обмена, лишь содержание СЖК в 1-е сутки заболевания в группе пациентов с ЛР было выше, чем в группе без ЛР (р=0,03). Пациенты с ЛР были чаще подвержены ранней постинфарктной стенокардии (р=0,03), рецидиву ИМ (р=0,001), нарушениям ритма и проводимости (р=0,03) в госпитальном периоде ИМ. Прогностической значимостью в отношении риска неблагоприятных кардиоваскулярных событий в госпитальном периоде ИМ, по данным логистического регрессионного анализа, обладал ИСЛ как на 1-е, так и на 12-е сутки заболевания, а также уровни СЖК на 1-е сутки заболевания.
Заключение. Для пациентов с ИМ характерна высокая распространенность ЛР в госпитальном периоде. ЛР ассоциирована с факторами риска ССЗ, нарушениями метаболизма, формированием ИР. Выявленные особенности при наличии ЛР, вероятно могут способствовать развитию неблагоприятных кардиоваскулярных событий в госпитальном периоде ИМ.
Introduction. Leptin resistance (LR) is characterized by a weakening of the positive metabolic effect of leptin, despite its elevated level, while maintaining some of the pleiotropic effects, including those on the cardiovascular system. However, since most of the data have been obtained in cellular and animal models, the role of LR in cardiovascular diseases remains unclear. The lack of precise diagnostic criteria for assessing LR limits the study of this phenomenon. As a result, data on the incidence and contribution of LR in MI are critically scarce today, in addition, they are extremely contradictory.
Purpose: to evaluate the prevalence of LR and its clinical and prognostic significance in conjunction with metabolic disorders in the hospital period of myocardial infarction (MI).
Materials and methods. The study included 114 men with an established diagnosis of ST elevation MI. Patients on the 1st and 12th day of MI measured the concentration of leptin, the leptin receptor. The free leptin index (FLI) was calculated as the ratio of leptin concentration (ng/mL) to the concentration of soluble leptin receptor (ng/mL) multiplied by 100. LR was recorded at leptin > 6.45 ng/mL and LL >25. Assessment of glucose, lipid spectrum (total cholesterol, TAG, LDL-C, VLDL-C, HDL-C, FFA) in blood serum was performed using standard test systems from Thermo Fisher Sientific on an automatic biochemical analyzer Konelab 30i (Finland) , the content of C-peptide and insulin were determined using enzyme immunoassay (Monobind, USA) according to the protocol established by the manufacturer. To determine insulin resistance (IR), the QUICKI index was calculated, the severity of IR was assessed according to A. Katz et al. A comparative analysis of clinical and anamnestic characteristics and cardiovascular prognosis between patients with and without PR was carried out. Data analyzed using Statistica 10.0.
Results. In patients with MI in the whole group in the hospital period, there was an increased content of leptin relative to the reference interval of 2.0-5.6 ng/ml. On the 1st and 12th days of the disease, the leptin concentration in patients with MI was 11.6 [6.6;20.5] ng/ml and 11.5 [5.4;13.9] ng/ml, respectively. . The content of the leptin receptor did not go beyond the established reference interval. LSI on the 1st day of the disease was 32.7 [14.3; 70.5], on the 12th day - 31.9 [16.2; 64.5]. The prevalence of LR in the hospital period for MI was 64%. LR was associated with CVD risk factors - hereditary burden for cardiovascular pathology (p=0.02), arterial hypertension (p=0.01), dyslipidemia (p=0.001), obesity (p=0.001). When assessing the metabolic profile, a statistically significant increase in the content of glucose (p=0.02), insulin (p=0.02) and C-peptide (p=0.03) on the 1st day of MI, insulin (p=0 .01) and C-peptide (p=0.03) on the 12th day of the disease, a decrease in the QUICKI index (p=0.03) throughout the hospital period in patients with PR compared with patients without PR. In the group of patients with PR, 45 people (61.8%) had a moderate and severe degree of IR, in patients without PR - in 12 patients (29.2%). When conducting a correlation analysis, a significantly significant direct relationship was found between the level of insulin on the 12th day of MI and LSI (r=0.509, p=0.02), as well as an inverse correlation between the QUICKI index on the 12th day and LSI (r= -0.367, p=0.01). Among the studied parameters of lipid metabolism, only the content of FFA on the 1st day of the disease in the group of patients with LR was higher than in the group without LR (p=0.03). Patients with LR were more often prone to early postinfarction angina (p=0.03), recurrent MI (p=0.001), rhythm and conduction disturbances (p=0.03) during the hospital period of MI. Prognostic significance in relation to the risk of adverse cardiovascular events in the hospital period of MI, according to logistic regression analysis, had LSI both on the 1st and 12th days of the disease, as well as FFA levels on the 1st day of the disease.
Conclusion. Patients with MI are characterized by a high prevalence of LR in the hospital period. LR is associated with CVD risk factors, metabolic disorders, and IR formation. The identified features in the presence of LR can probably contribute to the development of adverse cardiovascular events in the hospital period of MI.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.