bmjourБайкальский медицинский журналBaikal Medical Journal2949-0715Irkutsk State Medical University10.57256/2949-0715-2025-4-4-19-30bmjour-338Research ArticleНаучные обзоры литературыScientific literature reviewsНАСЛЕДСТВЕННЫЕ НАРУШЕНИЯ СИНТЕЗА И СТРУКТУРЫ ЭЛАСТИНОВЫХ ВОЛОКОНHEREDITARY DISORDERS OF ELASTIN FIBER DEVELOPMENThttps://orcid.org/0000-0001-7525-2657ТкачукЕлена АнатольевнаTkachukElena A.

д.м.н., доцент, профессор кафедры генетики

Dr. Sci. (Med.), Associate Professor, Professor of the Department of Genetics

zdorowie38@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-5982-3875СеминскийИгорь ЖановичSeminskyIgor Zh.

д.м.н., профессор, заведующий кафедрой патологической физиологии и клинической лабораторной диагностики

Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of the Department of Pathological Physiology and Clinical Laboratory Diagnostics

Иркутский государтсвенный медицинский университет, ИркутскРоссияIrkutsk State Medical University, IrkutskRussian FederationИркутский государственный медицинский университет, ИркутскРоссияIrkutsk State Medical University, IrkutskRussian Federation202510122025441930Copyright © Ткачук Е.А., Семинский И.Ж., 20252025Ткачук Е.А., Семинский И.Ж.Tkachuk E., Seminsky I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.bmjour.ru/jour/article/view/338Актуальность

Актуальность. Дисплазии соединительной ткани достаточно широко распространены среди населения и часто сопровождаются нарушениями формирования скелета, органов зрения, зубочелюстной системы, нервно-мышечной и сердечно-сосудистой патологией и др. Распространенность наследственных эластинопатий в некоторых популяциях составляет в среднем от 10 до 30 %. Ключевыми аспектами в распознавании эластинопатий является клиническая и молекулярно-генетическая диагностика. Недооцененность нарушений развития эластиновых волокон приводит к осложнениям в отдаленной перспективе и снижению качества жизни пациентов.

Цель

Цель: провести анализ молекулярно-генетических и клинических проявлений эластинопатий.

Материалы и методы

Материалы и методы. Проведен анализ литературных и баз научного цитирования (оnline Mendelian Inheritance in Man, Database of Genotypes and Phenotypes, GeneCards (интегрированная база данных, предоставляющая подробную геномную, протеомную, транскриптомную и генетическую информацию о генах человека), GenBank (открытая база данных, содержащая все аннотированные последовательности генов).

Результаты

Результаты. Показано, что заболевания, связанные с нарушением развития эластиновых тканей вызывается целым рядом генов, таких как ELN, FBN1–FBN3, FBLN1–FBLN7, TGF-β, TGFBI, TBP1–LTBP4,MFAP1–MFAP4, LOX, LOX1, EMILIN1–EMILIN2,VCAN, HSPG2.  Как правило, эластинопатии имеют полиморфную клиническую картину и системный характер. Большинство наследственных заболеваний эластиновых волокон проявляется скелетными дисплазиями, сердечно-сосудистыми аномалиями, заболеваниями глаз и кожи. Часто клиническая картина заболеваний имеет сходные симптомы и требует дифференциальной диагностики. В связи с этим важным аспектом в диагностике эластинопатий имеет молекулярно-генетическое подтверждение диагноза.

Заключение

Заключение. Нарушения развития эластиновых волокон часто остаются недиферренцированными. Клиническая и молекулярно-генетическая диагностика эластинопатий является важным аспектом оказания медицинской помощи пациентам с данной патологией. Систематизация фенотипических проявлений и молекулярно-генетических основ эластинопатий необходима для успешного предупреждения отдаленных последствий этих заболеваний.

Background

Background. Connective tissue dysplasias are quite common among the population and are often accompanied by developmental disorders of the skeleton, visual organs, the dental system, neuromuscular and cardiovascular pathologies, etc. The prevalence of hereditary elastinopathies in some populations averages from 10 to 30 %. Clinical and molecular genetic diagnostics are key aspects in recognizing elastinopathies. Underestimating abnormalities in elastin fiber development leads to long-term complications and a reduced quality of life for patients.

Aim

Aim: To analyze the molecular genetic and clinical manifestations of elastinopathies.

Materials and methods

Materials and methods. An analysis of literature and scientific citation databases was conducted (online Mendelian Inheritance in Man, Database of Genotypes and Phenotypes, GeneCards (an integrated database providing detailed genomic, proteomic, transcriptomic, and genetic information about human genes), and GenBank (an open database containing all annotated gene sequences).

Results

Results. It was shown that diseases associated with impaired elastin tissue development are caused by a number of genes, such as ELN, FBN1–FBN3, FBLN1–FBLN7, TGF-β, TGFBI, TBP1–LTBP4, MFAP1–MFAP4, LOX, LOX1, EMILIN1–EMILIN2, VCAN and HSPG2. Elastinopathies typically have a polymorphic clinical picture and are systemic in nature. Most hereditary diseases of elastin fibers manifest as skeletal dysplasias. Cardiovascular anomalies, eye and skin diseases. The clinical presentation of these diseases often has similar symptoms and requires differential diagnosis. Therefore, molecular genetic confirmation of the diagnosis is an important aspect in the diagnosis of elastinopathies.

Conclusion

Conclusion. Disorders of elastin fiber development often remain undifferentiated. Clinical and molecular genetic diagnosis of elastinopathies is an important aspect of providing medical care to patients with this pathology. Systematization of the phenotypic manifestations and molecular genetic basis of elastinopathies is necessary for the successful prevention of the long-term consequences of these diseases.

дисплазия соединительной тканиэластинопатиигены ELNFBN1–FBN3FBLN1–FBLN7TGF-βTGFBITBP1–LTBP4MFAP1–MFAP4LOXLOX1EMILIN1–EMILIN2VCANHSPG2connective tissue dysplasiaelastinopathiesgenes ELNFBN1-FBN3FBLN1-FBLN7TGF-βTGFBITBP1-LTBP4MFAP1-MFAP4LOXLOX1EMILIN1-EMILIN2VCANHSPG2ReferencesКадурина Т.И., Горбунова В.Н. Современные представления о дисплазии соединительной ткани. Казанский мед.ж. 2007;S(5):2-5 [Kadurina T.I., Gorbunova V.N. Modern concepts of connective tissue dysplasia. Kazan Medical Journal. 2007;S(5):2–5 (In Russ.)]. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/sovremennye-predstavleniya-o-displazii-soedinitelnoy-tkani [дата доступа: 03.10.2025]Кадурина Т.И., Горбунова В.Н. Современные представления о дисплазии соединительной ткани. Казанский мед.ж. 2007;S(5):2-5 [Kadurina T.I., Gorbunova V.N. Modern concepts of connective tissue dysplasia. Kazan Medical Journal. 2007;S(5):2–5 (In Russ.)]. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/sovremennye-predstavleniya-o-displazii-soedinitelnoy-tkani [дата доступа: 03.10.2025]Mosca M. Mixed connective tissue diseases: new aspects of clinical picture, prognosis and pathogenesis. Isr. Med. Assoc. 2014;16(11):725-726. URL: https://www.ima.org.il/FilesUploadPublic/IMAJ/0/99/49543.pdf [accessed: 03.10.2025]Mosca M. Mixed connective tissue diseases: new aspects of clinical picture, prognosis and pathogenesis. Isr. Med. Assoc. 2014;16(11):725-726. URL: https://www.ima.org.il/FilesUploadPublic/IMAJ/0/99/49543.pdf [accessed: 03.10.2025]OMIM (Online Mendelian Inheritance in Man) URL: https://www.omim.org [accessed: 03.10.2025]OMIM (Online Mendelian Inheritance in Man) URL: https://www.omim.org [accessed: 03.10.2025]dbGaP (The database of Genotypes and Phenotypes) URL: https://dbgap.ncbi.nlm.nih.gov/home [accessed: 03.10.2025]dbGaP (The database of Genotypes and Phenotypes) URL: https://dbgap.ncbi.nlm.nih.gov/home [accessed: 03.10.2025]GeneCards (The Human Gene Database) URL: https://www.genecards.org/ [accessed: 03.10.2025]GeneCards (The Human Gene Database) URL: https://www.genecards.org/ [accessed: 03.10.2025]GenBank (The NIH genetic sequence database, an annotated collection of all publicly available DNA sequences) URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/genbank/ [accessed: 03.10.2025]GenBank (The NIH genetic sequence database, an annotated collection of all publicly available DNA sequences) URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/genbank/ [accessed: 03.10.2025]Нестеренко З.В. Дисплазия соединительной ткани – медико-социальный феномен XXI века. Боль.Суставы.Позвоночник. 2012;1(5):17-23 [Nesterenko Z.V. Connective tissue dysplasia – a medical and social phenomenon of the 21st century. Pain. Joints. Spine. 2012;1(5):17-23 (In Russ.)]. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/displaziya-soedinitelnoy-tkani-mediko-sotsialnyy-fenomen-xxi-veka [дата доступа: 03.10.2025]Нестеренко З.В. Дисплазия соединительной ткани – медико-социальный феномен XXI века. Боль.Суставы.Позвоночник. 2012;1(5):17-23 [Nesterenko Z.V. Connective tissue dysplasia – a medical and social phenomenon of the 21st century. Pain. Joints. Spine. 2012;1(5):17-23 (In Russ.)]. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/displaziya-soedinitelnoy-tkani-mediko-sotsialnyy-fenomen-xxi-veka [дата доступа: 03.10.2025]Fawzi N.L. Elastin phase separation - structure or disorder? Nat Rev Mol Cell Biol. 2020;21(10):568-569. https://doi.org/10.1038/s41580-020-00291-0Fawzi N.L. Elastin phase separation - structure or disorder? Nat Rev Mol Cell Biol. 2020;21(10):568-569. https://doi.org/10.1038/s41580-020-00291-0Ковалева Л.Ф., Гембицкая Т.Е., Ляпина Е.А. Эмфизема легких у больной с синдромом вялой кожи (cutis laxa). Consilium Medicum. 2008;10(10):129-133 [Kovaleva L.F., Gembitskaya T.E., Lyapina E.A. Emfizema legkikh u bol'noy s sindromom vyaloy kozhi (cutis laxa). Consilium Medicum. 2008;10(10):129-133 (In Russ.)]. URL: https://omnidoctor.ru/library/izdaniya-dlya-vrachey/consilium-medicum/cm2008/cm2008_10_bod/emfizema-legkikh-u-bolnoy-s-sindromom-vyaloy-kozhi-cutis-laxa/ [дата доступа: 03.10.2025]Ковалева Л.Ф., Гембицкая Т.Е., Ляпина Е.А. Эмфизема легких у больной с синдромом вялой кожи (cutis laxa). Consilium Medicum. 2008;10(10):129-133 [Kovaleva L.F., Gembitskaya T.E., Lyapina E.A. Emfizema legkikh u bol'noy s sindromom vyaloy kozhi (cutis laxa). Consilium Medicum. 2008;10(10):129-133 (In Russ.)]. URL: https://omnidoctor.ru/library/izdaniya-dlya-vrachey/consilium-medicum/cm2008/cm2008_10_bod/emfizema-legkikh-u-bolnoy-s-sindromom-vyaloy-kozhi-cutis-laxa/ [дата доступа: 03.10.2025]Tekedereli I., Demiral E., Gokce I.K. et al. Autosomal recessive cutis laxa: a novel mutation in the FBLN5 gene in a family. Clin Dysmorphol. 2019;28(2):63-65. https://doi.org/10.1097/MCD.0000000000000258Tekedereli I., Demiral E., Gokce I.K. et al. Autosomal recessive cutis laxa: a novel mutation in the FBLN5 gene in a family. Clin Dysmorphol. 2019;28(2):63-65. https://doi.org/10.1097/MCD.0000000000000258Трисветова Е.Л., Дарчия О.В. Аномалии артериальных сосудов при наследственных нарушениях соединительной ткани. Медицинские новости. 2019;7(298):13-19 [Trisvetova E.L., Darchia O.V. Arterial vessel abnormalities in hereditary connective tissue disorders. Medical news. 2019;7(298):13–19 (In Russ.)]. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/anomalii-arterialnyh-sosudov-pri-nasledstvennyh-narusheniyah-soedinitelnoy-tkani [дата доступа: 03.10.2025]Трисветова Е.Л., Дарчия О.В. Аномалии артериальных сосудов при наследственных нарушениях соединительной ткани. Медицинские новости. 2019;7(298):13-19 [Trisvetova E.L., Darchia O.V. Arterial vessel abnormalities in hereditary connective tissue disorders. Medical news. 2019;7(298):13–19 (In Russ.)]. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/anomalii-arterialnyh-sosudov-pri-nasledstvennyh-narusheniyah-soedinitelnoy-tkani [дата доступа: 03.10.2025]Синьков А.В. Современные подходы к диагностике аортального стеноза. РМЖ. 2018;8(I):19-23 [Sinkov A.V. Modern approaches to aortic stenosis diagnostics. RMJ. Medical Review. 2018;8(I):19–23 (In Russ.)]. URL: https://www.rmj.ru/articles/kardiologiya/Sovremennye_podhody_k_diagnostike_aortalynogo_stenoza/ [дата доступа: 03.10.2025]Синьков А.В. Современные подходы к диагностике аортального стеноза. РМЖ. 2018;8(I):19-23 [Sinkov A.V. Modern approaches to aortic stenosis diagnostics. RMJ. Medical Review. 2018;8(I):19–23 (In Russ.)]. URL: https://www.rmj.ru/articles/kardiologiya/Sovremennye_podhody_k_diagnostike_aortalynogo_stenoza/ [дата доступа: 03.10.2025]Трисветова Е.Л. Клиническая диагностика фибриллинопатий (тип 1). Российский кардиологический журнал. 2013;(2):89-93 [Trisvetova E.L. Clinical diagnostics of fibrillinopathies (type 1). Russian Journal of Cardiology. 2013;(2):89-93 (In Russ.)]. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2013-2-89-93Трисветова Е.Л. Клиническая диагностика фибриллинопатий (тип 1). Российский кардиологический журнал. 2013;(2):89-93 [Trisvetova E.L. Clinical diagnostics of fibrillinopathies (type 1). Russian Journal of Cardiology. 2013;(2):89-93 (In Russ.)]. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2013-2-89-93Le Goff C., Mahaut C., Wang L.W. et al. Mutations in the TGFβ binding-protein-like domain 5 of FBN1 are responsible for acromicric and geleophysic dysplasias. Am J Hum Genet. 2011;89(1):7-14. URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21683322/[дата доступа: 03.10.2025]Le Goff C., Mahaut C., Wang L.W. et al. Mutations in the TGFβ binding-protein-like domain 5 of FBN1 are responsible for acromicric and geleophysic dysplasias. Am J Hum Genet. 2011;89(1):7-14. URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21683322/[дата доступа: 03.10.2025]Yi H., Zha X., Zhu Y. et al. A novel nonsense mutation in ADAMTS17 caused autosomal recessive inheritance Weill-Marchesani syndrome from a Chinese family. J Hum Genet. 2019;64:681–7. https://doi.org/10.1038/s10038-019-0608-2Yi H., Zha X., Zhu Y. et al. A novel nonsense mutation in ADAMTS17 caused autosomal recessive inheritance Weill-Marchesani syndrome from a Chinese family. J Hum Genet. 2019;64:681–7. https://doi.org/10.1038/s10038-019-0608-2Кужель Д.А., Матюшин Г.В., Шульман В.А. и др. Синдром Марфана. Сибирское медицинское обозрение. 2007;44(3):7-10 [Kuzhel D.A., Matyushin G.V., Shulman V.A., et al. Marfan syndrome. Siberian Medical Review. 2007;44(3):7–10 (In Russ.)]. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/sindrom-marfana [дата доступа: 03.10.2025]Кужель Д.А., Матюшин Г.В., Шульман В.А. и др. Синдром Марфана. Сибирское медицинское обозрение. 2007;44(3):7-10 [Kuzhel D.A., Matyushin G.V., Shulman V.A., et al. Marfan syndrome. Siberian Medical Review. 2007;44(3):7–10 (In Russ.)]. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/sindrom-marfana [дата доступа: 03.10.2025]Passarge E., Robinson P.N., Graul-Neumann L.M. Marfanoid-progeroid-lipodystrophy syndrome: a newly recognized fibrillinopathy. Eur J Hum Genet. 2016;24(9):1244-1247. https://doi.org/10.1038/ejhg.2016.6Passarge E., Robinson P.N., Graul-Neumann L.M. Marfanoid-progeroid-lipodystrophy syndrome: a newly recognized fibrillinopathy. Eur J Hum Genet. 2016;24(9):1244-1247. https://doi.org/10.1038/ejhg.2016.6Radonic T., de Witte P., Groenink M. et al. Critical appraisal of the revised Ghent criteria for diagnosis of Marfan syndrome. Clin Genet. 2011;80(4):346-353. https://doi.org/10.1111/j.1399-0004.2011.01646.xRadonic T., de Witte P., Groenink M. et al. Critical appraisal of the revised Ghent criteria for diagnosis of Marfan syndrome. Clin Genet. 2011;80(4):346-353. https://doi.org/10.1111/j.1399-0004.2011.01646.xRatnapriya R, Zhan X, Fariss RN, et al. Rare and common variants in extracellular matrix gene Fibrillin 2 (FBN2) are associated with macular degeneration. Hum Mol Genet. 2014;23(21):5827-5837. URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24899048/[дата доступа: 03.10.2025]Ratnapriya R, Zhan X, Fariss RN, et al. Rare and common variants in extracellular matrix gene Fibrillin 2 (FBN2) are associated with macular degeneration. Hum Mol Genet. 2014;23(21):5827-5837. URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24899048/[дата доступа: 03.10.2025]Боровиков А.О., Шаркова И.В., Рыжкова О.П. и др. Клинико-генетические характеристики синдрома контрактур конечностей и лица, гипотонии и задержки психомоторного развития (OMIM:616 266), обусловленного мутациями в гене NALCN. Нервно-мышечные болезни. 2019;9(1):83-91 [Borovikov A.O., Sharkova I.V., Ryzhkova O.P. et al. Clinical and genetic characteristics of the syndrome of contractures of the limbs and face, hypothony and psychomotor retardation (OMIM: 616 266), caused by mutations in the NALCN gene. Neuromuscular Diseases. 2019;9(1):83-91 (In Russ.)]. https://doi.org/10.17650/2222-8721-2019-9-1-83-91Боровиков А.О., Шаркова И.В., Рыжкова О.П. и др. Клинико-генетические характеристики синдрома контрактур конечностей и лица, гипотонии и задержки психомоторного развития (OMIM:616 266), обусловленного мутациями в гене NALCN. Нервно-мышечные болезни. 2019;9(1):83-91 [Borovikov A.O., Sharkova I.V., Ryzhkova O.P. et al. Clinical and genetic characteristics of the syndrome of contractures of the limbs and face, hypothony and psychomotor retardation (OMIM: 616 266), caused by mutations in the NALCN gene. Neuromuscular Diseases. 2019;9(1):83-91 (In Russ.)]. https://doi.org/10.17650/2222-8721-2019-9-1-83-91Федотова Т.С., Хокканен В.М., Трофимова С.В. Патогенетические аспекты возрастной макулярной дегенерации сетчатки. Вестник ОГУ. 2014;(12(173)):325-330 [Fedotova T.S., Hokkanen V.M., Trofimova S.V. Pathogenetic aspects of age-related macular degeneration of the retina. Bulletin of OSU. 2014;(12 (173)):325-330 (In Russ.)]. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/patogeneticheskie-aspekty-vozrastnoy-makulyarnoy-degeneratsii-setchatki [дата доступа: 03.10.2025]Федотова Т.С., Хокканен В.М., Трофимова С.В. Патогенетические аспекты возрастной макулярной дегенерации сетчатки. Вестник ОГУ. 2014;(12(173)):325-330 [Fedotova T.S., Hokkanen V.M., Trofimova S.V. Pathogenetic aspects of age-related macular degeneration of the retina. Bulletin of OSU. 2014;(12 (173)):325-330 (In Russ.)]. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/patogeneticheskie-aspekty-vozrastnoy-makulyarnoy-degeneratsii-setchatki [дата доступа: 03.10.2025]Urbanek M., Sam S., Legro R.S., Dunaif A. Identification of a polycystic ovary syndrome susceptibility variant in fibrillin-3 and association with a metabolic phenotype. J Clin Endocrinol Metab. 2007;92(11):4191-4198. URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17785364 [дата доступа: 03.10.2025]Urbanek M., Sam S., Legro R.S., Dunaif A. Identification of a polycystic ovary syndrome susceptibility variant in fibrillin-3 and association with a metabolic phenotype. J Clin Endocrinol Metab. 2007;92(11):4191-4198. URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17785364 [дата доступа: 03.10.2025]Камоева С.В., Савченко Т.Н., Абаева Х.А. и др. Роль матриксных белков Fbln-5 и LOXL-1 в патогенезе пролапса тазовых органов. Российский вестник акушера-гинеколога. 2013;13(3):33 37 [Kamoeva S.V., Savchenko T.N., Abaeva Kh.A. et al. Role of the matrix proteins Fbln-5 and LOXL-1 in the pathogenesis of pelvic organ prolapse. Russian Bulletin of Obstetrician-Gynecologist. 2013;13(3):33 37 (In Russ.)]. URL: https://www.mediasphera.ru/issues/rossijskij-vestnik-akushera-ginekologa/2013/3/031726-6122201336 [дата доступа: 03.10.2025]Камоева С.В., Савченко Т.Н., Абаева Х.А. и др. Роль матриксных белков Fbln-5 и LOXL-1 в патогенезе пролапса тазовых органов. Российский вестник акушера-гинеколога. 2013;13(3):33 37 [Kamoeva S.V., Savchenko T.N., Abaeva Kh.A. et al. Role of the matrix proteins Fbln-5 and LOXL-1 in the pathogenesis of pelvic organ prolapse. Russian Bulletin of Obstetrician-Gynecologist. 2013;13(3):33 37 (In Russ.)]. URL: https://www.mediasphera.ru/issues/rossijskij-vestnik-akushera-ginekologa/2013/3/031726-6122201336 [дата доступа: 03.10.2025]Гончарова С.И., Шнайдер Н.А. Наследственная невропатия Шарко—Мари—Тута: возможности нефармакологического лечения. Физиотерапия, бальнеология и реабилитация. 2013;12(6):13-19 [Goncharova S.I., Shnaider N.A. Hereditary Charcot— Marie—Tooth neuropathy: Possibilities of non-pharma-cological treatment. Russian Journal of Physiotherapy, Balneology and Rehabilitation. 2013;12(6):13-19 (In Russ.)]. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/nasledstvennaya-nevropatiya-sharko-mari-tuta-vozmozhnosti-nefarmakologicheskogo-lecheniya [дата доступа: 06.11.2025].Гончарова С.И., Шнайдер Н.А. Наследственная невропатия Шарко—Мари—Тута: возможности нефармакологического лечения. Физиотерапия, бальнеология и реабилитация. 2013;12(6):13-19 [Goncharova S.I., Shnaider N.A. Hereditary Charcot— Marie—Tooth neuropathy: Possibilities of non-pharma-cological treatment. Russian Journal of Physiotherapy, Balneology and Rehabilitation. 2013;12(6):13-19 (In Russ.)]. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/nasledstvennaya-nevropatiya-sharko-mari-tuta-vozmozhnosti-nefarmakologicheskogo-lecheniya [дата доступа: 06.11.2025].Поплавец Е.В., Немцов Л.М. Значение трансформирующего фактора роста при заболеваниях желудочно-кишечного тракта. Вестник Витебского государственного медицинского университета. 2010;9(1):56-63 [Poplavets E.V., Nemtsov L.M. The Importance of Transforming Growth Factor in Gastrointestinal Diseases. Bulletin of the Vitebsk State Medical University. 2010;9(1):56–63 (In Russ.)]. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/znachenie-transformiruyuschego-faktora-rosta-pri-zabolevaniyah-zheludochno-kishechnogo-trakta [дата доступа: 03.10.2025]Поплавец Е.В., Немцов Л.М. Значение трансформирующего фактора роста при заболеваниях желудочно-кишечного тракта. Вестник Витебского государственного медицинского университета. 2010;9(1):56-63 [Poplavets E.V., Nemtsov L.M. The Importance of Transforming Growth Factor in Gastrointestinal Diseases. Bulletin of the Vitebsk State Medical University. 2010;9(1):56–63 (In Russ.)]. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/znachenie-transformiruyuschego-faktora-rosta-pri-zabolevaniyah-zheludochno-kishechnogo-trakta [дата доступа: 03.10.2025]Кукес В.Г., Прокофьев А.Б., Парфенова О.К. и др. Роль трансформирующего фактора роста бета в опухолевом процессе. Человек и его здоровье. 2021;24(3):61-69 [Kukes V.G., Prokofiev A.B., Parfenova O.K. et al. Role of transforming growth factor beta in tumor process. Humans and their health. 2021;24(3):61-69 (In Russ.)]. https://doi.org/10.21626/vestnik/2021-3/07Кукес В.Г., Прокофьев А.Б., Парфенова О.К. и др. Роль трансформирующего фактора роста бета в опухолевом процессе. Человек и его здоровье. 2021;24(3):61-69 [Kukes V.G., Prokofiev A.B., Parfenova O.K. et al. Role of transforming growth factor beta in tumor process. Humans and their health. 2021;24(3):61-69 (In Russ.)]. https://doi.org/10.21626/vestnik/2021-3/07Потекаев Н.Н., Борзых О.Б., Шнайдер Н.А. и др. Геномика синтеза эластических волокон. Практическая значимость для врачей-косметологов и дерматологов. Клиническая дерматология и венерология. 2021;20(6):52 59 [Potekaev N.N., Borzykh O.B., Shnayder N.A. et al. Genomics of elastic fiber synthesis. Practical meaning for cosmetologists and dermatologists. Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology. 2021;20(6):52 59 (In Russ.)]. https://doi.org/10.17116/klinderma20212006152Потекаев Н.Н., Борзых О.Б., Шнайдер Н.А. и др. Геномика синтеза эластических волокон. Практическая значимость для врачей-косметологов и дерматологов. Клиническая дерматология и венерология. 2021;20(6):52 59 [Potekaev N.N., Borzykh O.B., Shnayder N.A. et al. Genomics of elastic fiber synthesis. Practical meaning for cosmetologists and dermatologists. Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology. 2021;20(6):52 59 (In Russ.)].https://doi.org/10.17116/klinderma20212006152Пивненко Т.Н. Влияние эндогенных ферментов на свойства мышечной ткани ВБР в процессе вылова и переработки. Научные труды Дальрыбвтуза. 2024;67(1):6–30 [Pivnenko T.N. The effect of endogenous enzymes on the properties of the fish muscle tissue during the catch and processing. Scientific Journal of the Far Eastern State Technical Fisheries University. 2024;67(1):6–30 (In Russ.)]. https://doi.org/10.48612/dalrybvtuz/2024-67-01Пивненко Т.Н. Влияние эндогенных ферментов на свойства мышечной ткани ВБР в процессе вылова и переработки. Научные труды Дальрыбвтуза. 2024;67(1):6–30 [Pivnenko T.N. The effect of endogenous enzymes on the properties of the fish muscle tissue during the catch and processing. Scientific Journal of the Far Eastern State Technical Fisheries University. 2024;67(1):6–30 (In Russ.)]. https://doi.org/10.48612/dalrybvtuz/2024-67-01Бобылова М.Ю., Абрамов М.О., Пылаева О.А. и др. Случай энцефалопатии развития и эпилептической со спайк-волновой активацией во сне у мальчика с синдромом Смит–Магенис. Русский журнал детской неврологии. 2024;19(3):68-77 [Bobylova M.Yu., Аbramov M.O., Pylaeva O.A. et al. The case of development and epileptic encephalopathy with spike-wave activation in sleep in a boy with Smith–Magenis syndrome. Russian Journal of Child Neurology. 2024;19(3):68-77 (In Russ.)]. URL: https://rjdn.abvpress.ru/jour/article/view/488 [accessed: 03.10.2025]Бобылова М.Ю., Абрамов М.О., Пылаева О.А. и др. Случай энцефалопатии развития и эпилептической со спайк-волновой активацией во сне у мальчика с синдромом Смит–Магенис. Русский журнал детской неврологии. 2024;19(3):68-77 [Bobylova M.Yu., Аbramov M.O., Pylaeva O.A. et al. The case of development and epileptic encephalopathy with spike-wave activation in sleep in a boy with Smith–Magenis syndrome. Russian Journal of Child Neurology. 2024;19(3):68-77 (In Russ.)]. URL: https://rjdn.abvpress.ru/jour/article/view/488 [accessed: 03.10.2025]Алиева Ф.Т., Брюнин Д.В., Алексанкин А.П. и др. Особенности изменения трансформирующего фактора роста бета-1, фактора некроза опухоли альфа и гликоделина A при впервые выявленном и рецидивирующем наружном генитальном эндометриозе. Российский вестник акушера-гинеколога. 2022;22(5):30 36 [Alieva F.T., Bryunin D.V., Aleksankin A.P. et al. Peculiarities of changes in transforming growth factor beta-1, tumour necrosis factor alpha and glycodelin A in newly detected and recurrent external genital endometriosis. Russian Bulletin of Obstetrician-Gynecologist. 2022;22(5):30 36 (In Russ.)]. https://doi.org/10.17116/rosakush20222205130Алиева Ф.Т., Брюнин Д.В., Алексанкин А.П. и др. Особенности изменения трансформирующего фактора роста бета-1, фактора некроза опухоли альфа и гликоделина A при впервые выявленном и рецидивирующем наружном генитальном эндометриозе. Российский вестник акушера-гинеколога. 2022;22(5):30 36 [Alieva F.T., Bryunin D.V., Aleksankin A.P. et al. Peculiarities of changes in transforming growth factor beta-1, tumour necrosis factor alpha and glycodelin A in newly detected and recurrent external genital endometriosis. Russian Bulletin of Obstetrician-Gynecologist. 2022;22(5):30 36 (In Russ.)]. https://doi.org/10.17116/rosakush20222205130Дремина Н.Н., Трухан И.С., Шурыгина И.А., Шурыгин М.Г. Лизилоксидаза в патологии сердца. Acta Biomedica Scientifica. 2025;10(4):37-47 [Dremina N.N., Trukhan I.S., Shurygina I.A., Shurygin M.G. Lysyl oxidase in the pathology of the heart. Acta Biomedica Scientifica. 2025;10(4):37-47 (In Russ.)]. https://doi.org/10.29413/ABS.2025-10.4.4Дремина Н.Н., Трухан И.С., Шурыгина И.А., Шурыгин М.Г. Лизилоксидаза в патологии сердца. Acta Biomedica Scientifica. 2025;10(4):37-47 [Dremina N.N., Trukhan I.S., Shurygina I.A., Shurygin M.G. Lysyl oxidase in the pathology of the heart. Acta Biomedica Scientifica. 2025;10(4):37-47 (In Russ.)]. https://doi.org/10.29413/ABS.2025-10.4.4Schiavinato A., Keene D.R., Imhof T. et al. Fibulin-4 deposition requires EMILIN-1 in the extracellular matrix of osteoblasts. Sci Rep. 2017;7(1):5526. https://doi.org/10.1038/s41598-017-05835-7Schiavinato A., Keene D.R., Imhof T. et al. Fibulin-4 deposition requires EMILIN-1 in the extracellular matrix of osteoblasts. Sci Rep. 2017;7(1):5526. https://doi.org/10.1038/s41598-017-05835-7Adamo C.S., Beyens A., Schiavinato A. et al. EMILIN1 deficiency causes arterial tortuosity with osteopenia and connects impaired elastogenesis with defective collagen fibrillogenesis. Am J Hum Genet. 2022;109(12):2230-2252. URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36351433/ [accessed: 03.10.2025]Adamo C.S., Beyens A., Schiavinato A. et al. EMILIN1 deficiency causes arterial tortuosity with osteopenia and connects impaired elastogenesis with defective collagen fibrillogenesis. Am J Hum Genet. 2022;109(12):2230-2252. URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36351433/ [accessed: 03.10.2025]Клочкова О.А., Куренков А.Л., Журкова Н.В. и др. Аутосомно-рецессивная периферическая нейропатия с нейромиотонией (aran-nm): описание клинического случая, подтвержденного мутацией в гене HINT1. Вопросы современной педиатрии. 2017;16(4):326-333 [Klochkova O.A., Kurenkov A.L., Zhurkova N.V. et al. Autosomal recessive peripheral neuropathy with neuromyotonia (aran-nm): description of a clinical case confirmed by a mutation in the HINT1 gene. Current Pediatrics. 2017;16(4):326-333 (In Russ.)]. https://doi.org/10.15690/vsp.v16i4.1780Клочкова О.А., Куренков А.Л., Журкова Н.В. и др. Аутосомно-рецессивная периферическая нейропатия с нейромиотонией (aran-nm): описание клинического случая, подтвержденного мутацией в гене HINT1. Вопросы современной педиатрии. 2017;16(4):326-333 [Klochkova O.A., Kurenkov A.L., Zhurkova N.V. et al. Autosomal recessive peripheral neuropathy with neuromyotonia (aran-nm): description of a clinical case confirmed by a mutation in the HINT1 gene. Current Pediatrics. 2017;16(4):326-333 (In Russ.)]. https://doi.org/10.15690/vsp.v16i4.1780Суховских А.В., Григорьева Э.В. Протеогликаны в нормальной физиологии и канцерогенезе. Успехи молекулярной онкологии. 2018;5(1):8–25 [Suhovskih A.V., Grigorieva E.V. Proteoglycans in normal physiology and carcinogenesis. Advances in Molecular Oncology. 2018;5(1):8-25 (In Russ.)]. https://doi.org/10.17650/2313-805X-2018-5-1-8-25Суховских А.В., Григорьева Э.В. Протеогликаны в нормальной физиологии и канцерогенезе. Успехи молекулярной онкологии. 2018;5(1):8–25 [Suhovskih A.V., Grigorieva E.V. Proteoglycans in normal physiology and carcinogenesis. Advances in Molecular Oncology. 2018;5(1):8-25 (In Russ.)]. https://doi.org/10.17650/2313-805X-2018-5-1-8-25Brézin A.P., Nedelec B., Barjol A. et al. A new VCAN/versican splice acceptor site mutation in a French Wagner family associated with vascular and inflammatory ocular features. Mol Vis. 2011;17:1669-1678. URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21738396/ [accessed: 03.10.2025]Brézin A.P., Nedelec B., Barjol A. et al. A new VCAN/versican splice acceptor site mutation in a French Wagner family associated with vascular and inflammatory ocular features. Mol Vis. 2011;17:1669-1678. URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21738396/ [accessed: 03.10.2025]Nicole S., Davoine C.S., Topaloglu H. et al. Perlecan, the major proteoglycan of basement membranes, is altered in patients with Schwartz-Jampel syndrome (chondrodystrophic myotonia). Nat Genet. 2000;26(4):480-483. https://doi.org/10.1038/82638Nicole S., Davoine C.S., Topaloglu H. et al. Perlecan, the major proteoglycan of basement membranes, is altered in patients with Schwartz-Jampel syndrome (chondrodystrophic myotonia). Nat Genet. 2000;26(4):480-483. https://doi.org/10.1038/82638Arikawa-Hirasawa E., Wilcox W.R., Le A.H. et al. Dyssegmental dysplasia, Silverman-Handmaker type, is caused by functional null mutations of the perlecan gene. Nat Genet. 2001;27(4):431-434. https://doi.org/10.1038/86941Arikawa-Hirasawa E., Wilcox W.R., Le A.H. et al. Dyssegmental dysplasia, Silverman-Handmaker type, is caused by functional null mutations of the perlecan gene. Nat Genet. 2001;27(4):431-434. https://doi.org/10.1038/86941Stum M., Davoine C.S., Vicart S. et al. Spectrum of HSPG2 (Perlecan) mutations in patients with Schwartz-Jampel syndrome. Hum Mutat. 2006;27(11):1082-1091. https://doi.org/10.1002/humu.20388Stum M., Davoine C.S., Vicart S. et al. Spectrum of HSPG2 (Perlecan) mutations in patients with Schwartz-Jampel syndrome. Hum Mutat. 2006;27(11):1082-1091. https://doi.org/10.1002/humu.20388Нечаева Г.И., Дрокина О.В., Мартынов А.И. и др. Основы курации пациентов с дисплазией соеди¬нительной ткани в первичном звене здравоохранения. Терапия. 2015;(1):29-37 [Nechaeva G.I., Drokina O.V., Martynov A.I. et al. Fundamentals of care of patients with connective tissue dysplasia in primary health care. Therapy. 2015;(1):29-37 (In Russ.)]. URL: https://therapy-journal.ru/articles/Osnovy-kuracii-pacientov-s-displaziei-soedi-nitelnoi-tkani-v-pervichnom-zvene-zdravoohraneniya.html [дата доступа: 03.10.2025]Нечаева Г.И., Дрокина О.В., Мартынов А.И. и др. Основы курации пациентов с дисплазией соеди¬нительной ткани в первичном звене здравоохранения. Терапия. 2015;(1):29-37 [Nechaeva G.I., Drokina O.V., Martynov A.I. et al. Fundamentals of care of patients with connective tissue dysplasia in primary health care. Therapy. 2015;(1):29-37 (In Russ.)]. URL: https://therapy-journal.ru/articles/Osnovy-kuracii-pacientov-s-displaziei-soedi-nitelnoi-tkani-v-pervichnom-zvene-zdravoohraneniya.html [дата доступа: 03.10.2025]Кадурина Т.И., Аббакумова Л.Н. Принципы реабилитации больных с дисплазией соединительной ткани. Лечащий врач. 2010;4:28–31 [Kadurina T.I., Abbakumova L.N. Principles of rehabilitation of patients with connective tissue dysplasia. Lvrach. 2010;4:28–31 (In Russ.)]. URL: https://www.lvrach.ru/2010/04/12839563 [дата доступа: 03.10.2025]Кадурина Т.И., Аббакумова Л.Н. Принципы реабилитации больных с дисплазией соединительной ткани. Лечащий врач. 2010;4:28–31 [Kadurina T.I., Abbakumova L.N. Principles of rehabilitation of patients with connective tissue dysplasia. Lvrach. 2010;4:28–31 (In Russ.)]. URL: https://www.lvrach.ru/2010/04/12839563 [дата доступа: 03.10.2025]

The authors declare that there are no conflicts of interest present.