bmjourБайкальский медицинский журналBaikal Medical Journal2949-0715Irkutsk State Medical University10.57256/2949-0715-2024-1-69-77bmjour-202Research ArticleКлиническое наблюдениеClinical casesКЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ ВРОЖДЕННОГО ГИПОТИРЕОЗАCLINICAL CASE OF CONGENITAL HYPOTHYROIDISMhttps://orcid.org/0000-0001-7525-2657ТкачукЕлена АнатольевнаTkachukElena A.

д.м.н., доцент, профессор кафедры патологической физиологии и клинической лабораторной диагностики ФГБОУ ВО ИГМУ Минздрава России; старший научный сотрудник, врач-генетик клиники ФГБНУ НЦ ПЗСРЧ; ведущий научный сотрудник ФГБНУ ВСИМЭИ 

zdorowie38@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-4258-1475БарыковаДарья МихайловнаBarykovaDaria M.

врач-генетик 

barykova_dm@iokb.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3115-6684ЛивадароваЮлия СергеевнаLivadarovaYulia S.

заведующая отделением патологии новорожденных и недоношенных детей, врач-неонатолог

livadarova@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8570-8320МихелсонеЮлия ВикторовнаMikhelsoneYulia V.

врач-неонатолог 

yulya.mikhelsone.88@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8079-4319ДорофееваТатьяна ЮрьевнаDorofeevaTatyana Y.

врач-неонатолог 

tanyadorof@bk.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2406-5995ОсиповаЕлена ГеннадьевнаOsipovaElena G.

врач-неонатолог 

greys.k@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0001-7033-9531ЕфремоваВиктория ВикторовнаEfremovaVictoria V.

студентка 6 курса педиатрического факультета

werdreikmani@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0001-3658-3143ТаничеваВероника АндреевнаTanichevaVeronika A.

студентка 6 курса педиатрического факультета 

tanichevavnika@gmail.comФГБОУ ВО «Иркутский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 664003, г. Иркутск, ул. Красного Восстания, 1; ФГБНУ «Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека», Россия, 664003, г. Иркутск, ул. Тимирязева, 16; ФГБНУ «Восточно-Сибирский институт медико-экологических исследований», Россия, 665826, г. Ангарск, микрорайон 12а, дом 3.РоссияDr. Sci. (Med.), Associate Professor, Professor of the Department of Pathological Physiology and Clinical Laboratory Diagnostics, Irkutsk State Medical University, Russia, 664001, Irkutsk, st. Krasnogo Vosstaniya, 1; senior researcher at the «Scientific Center for Problems of Family Health and Human Reproduction», Russia, 664003, Irkutsk, st. Timiryazeva, 16; leading researcher at the «East Siberian Institute of Medical and Environmental Research», Russia, 665826, Angarsk, microdistrict 12a, building 3.Russian FederationГБУЗ «Иркутская ордена «Знак Почета» областная клиническая больница», Россия, 664049, г. Иркутск, мкр. Юбилейный, 100; ОГАУЗ «Городская Ивано-Матренинская детская клиническая больница», Россия, 664009, г. Иркутск, Советская, 57Россияgeneticist, «Irkutsk Order of the Badge of Honor Regional Clinical Hospital», Russia, 664049, Irkutsk, microdistrict. Yubileiny, 100; Geneticist «City Ivano-Matreninskaya Children's Clinical Hospital», Russia, 664009, Irkutsk, Sovetskaya, 57Russian FederationОГАУЗ «Городская Ивано-Матренинская детская клиническая больница», Россия, 664009, г. Иркутск, Советская, 57Россияneonatologist, «City Ivano-Matreninskaya Children’s Clinical Hospital», Russia, 664009, Irkutsk, Sovetskaya, 57Russian FederationОГАУЗ «Городская Ивано-Матренинская детская клиническая больница», Россия, 664009, г. Иркутск, Советская, 57Россияneonatologist of the «Ivano-Matreninskaya Children’s Clinical Hospital», Russia, 664009, Irkutsk, Sovetskaya, 57Russian FederationОГАУЗ «Городская Ивано-Матренинская детская клиническая больница», Россия, 664009, г. Иркутск, Советская, 57Россияneonatologist, «Ivano-Matreninskaya Children’s Clinical Hospital”, Russia, 664009, Irkutsk, Sovetskaya, 57Russian FederationФГБОУ ВО Иркутский государственный медицинский университет Минздрава России, Россия, 664003, г. Иркутск, ул. Красного Восстания, 1Россия6th year student of the pediatric faculty, Irkutsk State Medical University, Russia, 664003, Irkutsk, st. Krasnogo Vosstaniya, 1Russian Federation202410032024316977Copyright © Ткачук Е.А., Барыкова Д.М., Ливадарова Ю.С., Михелсоне Ю.В., Дорофеева Т.Ю., Осипова Е.Г., Ефремова В.В., Таничева В.А., 20242024Ткачук Е.А., Барыкова Д.М., Ливадарова Ю.С., Михелсоне Ю.В., Дорофеева Т.Ю., Осипова Е.Г., Ефремова В.В., Таничева В.А.Tkachuk E.A., Barykova D.M., Livadarova Y.S., Mikhelsone Y.V., Dorofeeva T.Y., Osipova E.G., Efremova V.V., Tanicheva V.A.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.bmjour.ru/jour/article/view/202

В работе представлен клинический случай врожденного гипотиреоза. Ребенок (девочка) рожден от матери, которой был поставлен диагноз гипотиреоз. Ребенок из дихориальной диамниотической двойни. В период внутриутробного развития наблюдалась задержка роста второго плода. Ребенок родился путем Кесарева сечения, с низкой массой тела, состояние после рождения тяжелое за счет респираторного дистресс-синдрома и недоношенности. По результату неонатального скрининга уровень тиреотропного гормона составил 305,75 мкМЕ/мл, на ультразвуковом исследовании отмечена агенезия щитовидной железы. Поставлен диагноз гипотиреоз. Отмечен незначительный клапанный стеноз легочной артерии, аневризма межпредсердной перегородки с дефектом, незавершенная васкуляризация сетчатки обоих глаз, паховая грыжа. Наличие стигм дизэмбриогенеза (грыжа, аневризма межпредсердной перегородки, низко расположенные уши, макроглоссия, умеренный мраморный цианоз, плоская переносица, умеренная гипотония) указывает на наследственный характер нарушений.

Проведен теоретический анализ возможных генов-кандидатов развития гипотиреоза. Показано, что за врожденный гипотиреоз отвечают гены TSHR, NKX2-5, THRA, TSHB, TRHR,TBL1X, IRS4, PAX8, FOXE1, NKX2-1. Отмечено, что данные гены являются регуляторами развития и созревания щитовидной железы, либо кодируют рецепторы тиреоидных гормонов.

Заключение. Для лучшего понимания этиопатогенетических механизмов формирования врожденного гипотиреоза необходимо рассматривать возможность подтверждающей ДНК-диагностики.

The article presents a clinical case of congenital hypothyroidism. A child (girl) was born from a mother who was diag-nosed with hypothyroidism. The child is from dichorionic diamniotic twins. During intrauterine development, growth retardation of the second fetus was observed. The child was born by Caesarean section, with low body weight; the condition after birth was severe due to respiratory distress syndrome and prematurity. According to the result of neonatal screening, the level of thyroid-stimulating hormone was 305.75 µIU/ml, and ultrasound examination revealed thyroid gland agenesis. A diagnosis of hypothyroidism was made. A slight valvular stenosis of the pulmonary artery, an aneurysm of the interatrial septum with a defect, an incomplete vascularization of the retina of both eyes, and an inguinal hernia were revealed. The presence of dysembryogenesis stigma (hernia, aneurysm of the interatrial septum, low ears, macroglossia, moderate marbled cyanosis, flat-bridged nose, moderate hypotension) indicates the hereditary nature of the disorders.A theoretical analysis of possible candidate genes for the development of hypothyroidism was carried out. It was shown that the TSHR, NKX2-5, THRA, TSHB, TRHR, TBL1X, IRS4, PAX8, FOXE1, NKX2-1 genes are responsible for congenital hypothyroidism. It is noted that these genes are the regulators of the development and maturation of the thyroid gland or encode thyroid hormone receptors.Conclusion. For better understanding the etiopathogenetic mechanisms of the formation of congenital hypothyroid-ism, it is necessary to consider the possibility of confirmatory DNA diagnostics.

врожденный гипотиреозщитовидная железаагенезия щитовидной железы.congenital hypothyroidismthyroid glandthyroid agenesisReferencesБельмер С.В., Ильенко Л.И. Госпитальная педиатрия: учебник Москва: ГЭОТАР-Медиа; 2022 [Belmer S.V., Ilyenko L.I. Hospital pediatrics: textbook Moscow: GEOTAR-Media; 2022 (In Russian)]. URL: https://www.studentlibrary.ru/book/ISBN9785970463727.html [дата доступа: 12.12.2023]Бельмер С.В., Ильенко Л.И. Госпитальная педиатрия: учебник Москва: ГЭОТАР-Медиа; 2022 [Belmer S.V., Ilyenko L.I. Hospital pediatrics: textbook Moscow: GEOTAR-Media; 2022 (In Russian)]. URL: https://www.studentlibrary.ru/book/ISBN9785970463727.html [дата доступа: 12.12.2023]Петеркова В.А., Безлепкина О.Б., Ширяева Т.Ю. и др. Клинические рекомендации «Врожденный гипотиреоз». Проблемы Эндокринологии. 2022;68(2):90-103 [Peterkova V.A., Bezlepkina O.B., Shiryaeva T.Yu. and others. Clinical recommendations “Congenital hypothyroidism”. Problems of Endocrinology. 2022;68(2):90-103 (In Russian)]. DOI:10.14341/probl12880Петеркова В.А., Безлепкина О.Б., Ширяева Т.Ю. и др. Клинические рекомендации «Врожденный гипотиреоз». Проблемы Эндокринологии. 2022;68(2):90-103 [Peterkova V.A., Bezlepkina O.B., Shiryaeva T.Yu. and others. Clinical recommendations “Congenital hypothyroidism”. Problems of Endocrinology. 2022;68(2):90-103 (In Russian)]. DOI:10.14341/probl12880Пименова Н.Р., Каширская Е.И. Практическое значение неонатального скрининга врожденного гипотиреоза. Астраханский медицинский журнал. 2021;16(2):71-75 [Pimenova N.R., Kashirskaya E.I. Practical significance of neonatal screening for congenital hypothyroidism. Astrakhan Medical Journal. 2021;16(2):71-75 (In Russian)]. DOI:10.17021/2021.16.2.71.75Пименова Н.Р., Каширская Е.И. Практическое значение неонатального скрининга врожденного гипотиреоза. Астраханский медицинский журнал. 2021;16(2):71-75 [Pimenova N.R., Kashirskaya E.I. Practical significance of neonatal screening for congenital hypothyroidism. Astrakhan Medical Journal. 2021;16(2):71-75 (In Russian)]. DOI:10.17021/2021.16.2.71.75Филимонова Н.А., Шилин Д.Е., Печора О.Л. и др. Интеллектуальное развитие детей с врожденным гипотиреозом. Проблемы Эндокринологии. 2003;49(4):26-32 [Filimonova N.A., Shilin D.E., Pechora O.L. and others. Intellectual development of children with congenital hypothyroidism. Problems of Endocrinology. 2003;49(4):26-32 (In Russian)]. DOI:10.14341/probl11674Филимонова Н.А., Шилин Д.Е., Печора О.Л. и др. Интеллектуальное развитие детей с врожденным гипотиреозом. Проблемы Эндокринологии. 2003;49(4):26-32 [Filimonova N.A., Shilin D.E., Pechora O.L. and others. Intellectual development of children with congenital hypothyroidism. Problems of Endocrinology. 2003;49(4):26-32 (In Russian)]. DOI:10.14341/probl11674Воронин С.В., Куцев С.И.. Неонатальный скрининг на наследственные заболевания в России: вчера, сегодня, завтра. Неонатология: Новости. Мнения. Обучение. 2022;10(4):34-39 [Voronin S.V., Kutsev S.I.. Neonatal screening for hereditary diseases in Russia: yesterday, today, tomorrow. Neonatology: News. Opinions. Education. 2022;10(4):34-39 (In Russian)]. DOI:10.33029/2308-2402-2022- 10-4-34-39Воронин С.В., Куцев С.И.. Неонатальный скрининг на наследственные заболевания в России: вчера, сегодня, завтра. Неонатология: Новости. Мнения. Обучение. 2022;10(4):34-39 [Voronin S.V., Kutsev S.I.. Neonatal screening for hereditary diseases in Russia: yesterday, today, tomorrow. Neonatology: News. Opinions. Education. 2022;10(4):34-39 (In Russian)]. DOI:10.33029/2308-2402-2022- 10-4-34-39Biebermann H., Schöneberg T., Krude H. et al. Mutations of the human thyrotropin receptor gene causing thyroid hypoplasia and persistent congenital hypothyroidism. J Clin Endocrinol Metab. 199;82(10):3471-80. DOI: 10.1210/jcem.82.10.4286.Biebermann H., Schöneberg T., Krude H. et al. Mutations of the human thyrotropin receptor gene causing thyroid hypoplasia and persistent congenital hypothyroidism. J Clin Endocrinol Metab. 199;82(10):3471-80. DOI: 10.1210/jcem.82.10.4286.Jordan N., Williams N., Gregory J.W. et al. The W546X mutation of the thyrotropin receptor gene: potential major contributor to thyroid dysfunction in a Caucasian population. J Clin Endocrinol Metab. 2003 Mar;88(3):1002-5. DOI: 10.1210/jc.2002-021301.Jordan N., Williams N., Gregory J.W. et al. The W546X mutation of the thyrotropin receptor gene: potential major contributor to thyroid dysfunction in a Caucasian population. J Clin Endocrinol Metab. 2003 Mar;88(3):1002-5. DOI: 10.1210/jc.2002-021301.Blizzard R.M., Chandler R.W., Landing B.H. et al. Maternal autoimmunization to thyroid as a probable cause of athyrotic cretinism. N Engl J Med. 1960Aug18;263:327-36. DOI: 10.1056/NEJM196008182630702.Blizzard R.M., Chandler R.W., Landing B.H. et al. Maternal autoimmunization to thyroid as a probable cause of athyrotic cretinism. N Engl J Med. 1960Aug18;263:327-36. DOI: 10.1056/NEJM196008182630702.OMIM: Online Mendelian Inheritance in Man http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?db=omim [accessed: 12.12.2023].OMIM: Online Mendelian Inheritance in Man http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?db=omim [accessed: 12.12.2023].Shiojima I., Komuro I., Inazawa J. et al. Assignment of cardiac homeobox gene CSX to human chromosome 5q34. Genomics. 1995May 1;27(1):204-6. DOI: 10.1006/geno.1995.1027.Shiojima I., Komuro I., Inazawa J. et al. Assignment of cardiac homeobox gene CSX to human chromosome 5q34. Genomics. 1995May 1;27(1):204-6. DOI: 10.1006/geno.1995.1027.Nagaya T., Nomura Y., Fujieda M., Seo H. Heterodimerization preferences of thyroid hormone receptor alpha isoforms. Biochem Biophys Res Commun. 1996Sep13;226(2):426-30. DOI: 10.1006/bbrc.1996.1372.Nagaya T., Nomura Y., Fujieda M., Seo H. Heterodimerization preferences of thyroid hormone receptor alpha isoforms. Biochem Biophys Res Commun. 1996Sep13;226(2):426-30. DOI: 10.1006/bbrc.1996.1372.Shaki D., Eskin-Schwartz M., Hadar N. et al. TSHB R75G is a founder variant and prevalent cause of low or undetectable TSH in Indian Jews. Eur Thyroid J. 2022Jan7;11(1):e210072. DOI: 10.1530/ETJ-21-0072.Shaki D., Eskin-Schwartz M., Hadar N. et al. TSHB R75G is a founder variant and prevalent cause of low or undetectable TSH in Indian Jews. Eur Thyroid J. 2022Jan7;11(1):e210072. DOI: 10.1530/ETJ-21-0072.Matre V., Karlsen H.E., Wright M.S. et al. Molecular cloning of a functional human thyrotropin-releasing hormone receptor. Biochem Biophys Res Commun. 1993Aug31;195(1):179-85. DOI: 10.1006/bbrc.1993.2027.Matre V., Karlsen H.E., Wright M.S. et al. Molecular cloning of a functional human thyrotropin-releasing hormone receptor. Biochem Biophys Res Commun. 1993Aug31;195(1):179-85. DOI: 10.1006/bbrc.1993.2027.Perissi V., Scafoglio C., Zhang J. et al. TBL1 and TBLR1 phosphorylation on regulated gene promoters overcomes dual CtBP and NCoR/SMRT transcriptional repression checkpoints. Mol Cell. 2008Mar 28;29(6):755-66. DOI: 10.1016/j.molcel.2008.01.020.Perissi V., Scafoglio C., Zhang J. et al. TBL1 and TBLR1 phosphorylation on regulated gene promoters overcomes dual CtBP and NCoR/SMRT transcriptional repression checkpoints. Mol Cell. 2008Mar 28;29(6):755-66. DOI: 10.1016/j.molcel.2008.01.020.Boelen A., Zwaveling-Soonawala N., Heijboer A.C., van Trotsenburg A.S.P. Neonatal screening for primary and central congenital hypothyroidism: is it time to go Dutch? Eur Thyroid J. 2023Jul 27;12(4):e230041. DOI: 10.1530/ETJ-23-0041.Boelen A., Zwaveling-Soonawala N., Heijboer A.C., van Trotsenburg A.S.P. Neonatal screening for primary and central congenital hypothyroidism: is it time to go Dutch? Eur Thyroid J. 2023Jul 27;12(4):e230041. DOI: 10.1530/ETJ-23-0041.Mansouri A., St-Onge L., Gruss P. Role of Genes in Endoderm-derived Organs. Trends Endocrinol Metab. 1999May;10(4):164-167. DOI: 10.1016/s1043-2760(98)00133-7.Mansouri A., St-Onge L., Gruss P. Role of Genes in Endoderm-derived Organs. Trends Endocrinol Metab. 1999May;10(4):164-167. DOI: 10.1016/s1043-2760(98)00133-7.Congdon T., Nguyen L.Q., Nogueira C.R et al. A novel mutation (Q40P) in PAX8 associated with congenital hypothyroidism and thyroid hypoplasia: evidence for phenotypic variability in mother and child. J Clin Endocrinol Metab. 2001Aug;86(8):3962-7. DOI: 10.1210/jcem.86.8.7765.Congdon T., Nguyen L.Q., Nogueira C.R et al. A novel mutation (Q40P) in PAX8 associated with congenital hypothyroidism and thyroid hypoplasia: evidence for phenotypic variability in mother and child. J Clin Endocrinol Metab. 2001Aug;86(8):3962-7. DOI: 10.1210/jcem.86.8.7765.De Felice M, Ovitt C, Biffali E, Rodriguez-Mallon A, Arra C, Anastassiadis K, Macchia PE, Mattei MG, Mariano A, Schöler H, Macchia V, Di Lauro R. A mouse model for hereditary thyroid dysgenesis and cleft palate. Nat Genet. 1998 Aug;19(4):395-8. DOI: 10.1038/1289.De Felice M, Ovitt C, Biffali E, Rodriguez-Mallon A, Arra C, Anastassiadis K, Macchia PE, Mattei MG, Mariano A, Schöler H, Macchia V, Di Lauro R. A mouse model for hereditary thyroid dysgenesis and cleft palate. Nat Genet. 1998 Aug;19(4):395-8. DOI: 10.1038/1289.Thorwarth A., Schnittert-Hübener S., Schrumpf P. et al. Comprehensive genotyping and clinical characterisation reveal 27 novel NKX2-1 mutations and expand the phenotypic spectrum. J Med Genet. 2014Jun;51(6):375-87. DOI: 10.1136/jmedgenet-2013-102248.Thorwarth A., Schnittert-Hübener S., Schrumpf P. et al. Comprehensive genotyping and clinical characterisation reveal 27 novel NKX2-1 mutations and expand the phenotypic spectrum. J Med Genet. 2014Jun;51(6):375-87. DOI: 10.1136/jmedgenet-2013-102248.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.